Studie van PF-05212384 (ook bekend als PKI-587) intraveneus toegediend aan proefpersonen met solide tumoren (B2151001)
5 maart 2018 bijgewerkt door: Pfizer
Een fase 1-onderzoek van Pf-05212384 (ook bekend als Pki-587) toegediend als een intraveneus infuus aan patiënten met solide tumoren
Dit is een tweedelige studie van een verbinding genaamd PF-05212384 (ook bekend als PKI-587).
Het doel van deel 1 is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van PF-05212384 te identificeren met behulp van een continue herbeoordelingsmethode (CRM).
Deel 1 omvat proefpersonen met een solide tumor.
In deel 2 worden twee cohorten ingeschreven.
Eén cohort beoordeelt de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid bij 20 proefpersonen bij de MTD en omvat proefpersonen met borstkanker, eierstokkanker, endometriumkanker, colorectale kanker, nierkanker of glioblastoom (een type hersentumor).
Het andere cohort omvat 5 tot 15 proefpersonen met elk type tumor die ermee instemmen om tumorbiopten te nemen terwijl ze aan het onderzoek deelnemen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
78
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
England
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- King's College London
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203-1632
- Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologische diagnose van een solide tumor
- Ongeneeslijke kanker, met ziekteprogressie na ten minste 1 therapie zonder verdere standaardbehandeling beschikbaar naar de mening van de onderzoeker.
- Ten minste 1 evalueerbare laesie volgens RECIST-criteria
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch onstabiele primaire of gemetastaseerde CZS-tumoren
- Proefpersonen met bekende diabetes
- QTc-interval langer dan 470 ms.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 1
PF-05212384 (ook bekend als PKI-587)
|
Intraveneuze dosering eenmaal per week infuus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot aan cyclus 14, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) of ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Aan de behandeling gerelateerde AE was elk ongewenst medisch voorval dat werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen zijn gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot aan cyclus 14, die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Verwantschap met drugs werd beoordeeld door de onderzoeker.
Deelnemers met meerdere voorvallen van een AE binnen een categorie werden één keer geteld binnen de categorie.
Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
|
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Criteria voor afwijkende laboratoriumtesten: hematologie (hemoglobine [minder dan {<} 0,8*ondergrens van normaal {LLN}], bloedplaatjes [<0,5*LLN of groter dan {>} 1,75*bovengrens van normaal {ULN}], wit bloedcellen [<0,6*LLN of >1,5*ULN], lymfocyten [<0,8*LLN of >1,2*ULN], totale neutrofielen [<0,8*LLN of >1,2*ULN], basofielen, eosinofielen, monocyten [>1,2* ULN]); coagulatie [partiële tromboplastinetijd, protrombine (PT), PT internationale ratio [>1,1*ULN]); leverfunctie (totaal bilirubine [>1,5*ULN], aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, lactaatdehydrogenase, alkalische fosfatase [>0,3*ULN], totaal eiwit, albumine [<0,8*LLN of >1,2*ULN]).
|
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28
|
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordeden tijdens de eerste 28 dagen van studiemedicatie en die op zijn minst mogelijk verband hielden met studiemedicatie: Graad 3 niet-hematologische AE (waaronder misselijkheid, braken of diarree ondanks optimale therapie; of groter dan of gelijk aan tot [>=] graad 3 asthenie >2 dagen, of nuchtere serumglucose >250 milligram per deciliter (mg/dL) ondanks optimale therapie); >=Graad 4 trombocytopenie; Graad 3 trombocytopenie met bloeding; Graad 4 neutropenie die langer dan 7 dagen aanhoudt; Febriele neutropenie; andere Graad 4 hematologische AE; uitstel van behandeling >2 opeenvolgende weken vanwege toxiciteit.
De cijfers waren gebaseerd op de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 van het National Cancer Institute.
|
Basislijn tot dag 28
|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
RP2D van PF-05212384 werd bepaald op basis van het veiligheidsprofiel inclusief laboratorium- en klinische beoordelingen en farmacodynamische bevindingen.
|
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-05212384: enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1; Cyclus 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 uur postdosis op dag 1
|
Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1; Cyclus 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 uur postdosis op dag 1
|
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-05212384: enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul (predosis) tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (Clast).
|
Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1
|
|
Halfwaardetijd plasmaverval (t1/2) van PF-05212384: enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1; Cyclus 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 uur postdosis op dag 1
|
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft afneemt.
|
Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1; Cyclus 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 uur postdosis op dag 1
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) van PF-05212384: enkele dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1
|
AUCinf= Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tijd nul (predosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0 - inf).
|
Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van PF-05212384: enkelvoudige en meervoudige dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1; Cyclus 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 uur postdosis op dag 1
|
Gebied onder de concentratiecurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau), waarbij het doseringsinterval 168 uur was (1 week).
Voor cyclus 2 was het laatste farmacokinetische monster voor parameterberekeningen 120 uur na de dosis van dag 1, maar AUCtau werd geëxtrapoleerd naar 168 uur met behulp van t1/2.
|
Cyclus 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 en 168 uur postdosis op dag 1; Cyclus 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 uur postdosis op dag 1
|
|
Aantal deelnemers met maximale toename vanaf baseline in gecorrigeerd QT-interval
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Drievoudige ECG-metingen met 12 afleidingen (elke opname gescheiden door ongeveer 2 minuten) werden uitgevoerd en het gemiddelde werd berekend.
De tijd die overeenkomt met het begin van depolarisatie tot repolarisatie van de ventrikels (QT-interval) werd aangepast voor het RR-interval met behulp van QT en RR van elk ECG volgens de formule van Fridericia (QTcF = QT gedeeld door derdemachtswortel van RR) en volgens de formule van Bazette (QTcB = QT gedeeld door vierkantswortel van RR).
Het aantal deelnemers met een maximale toename ten opzichte van baseline in QTcB en QTcF van < 30 msec, tussen <= 30 tot < 60 msec en >= 60 werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot cyclus 14 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
Verandering van baseline in serumglucose op dag 2 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline, Dag 2 van Cyclus 1, daarna Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (elke cyclus 28 dagen), einde van behandelingsbezoek ( tot Cyclus 14)
|
Baseline, Dag 2 van Cyclus 1, daarna Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (elke cyclus 28 dagen), einde van behandelingsbezoek ( tot Cyclus 14)
|
|
|
Verandering van baseline in seruminsuline op dag 2 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline, Dag 2 van Cyclus 1, daarna Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (elke cyclus 28 dagen), einde van behandelingsbezoek ( tot Cyclus 14)
|
Baseline, Dag 2 van Cyclus 1, daarna Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (elke cyclus 28 dagen), einde van behandelingsbezoek ( tot Cyclus 14)
|
|
|
Verandering van baseline in serum C-peptide op dag 2 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 en einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline, Dag 2 van Cyclus 1, daarna Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (elke cyclus 28 dagen), einde van behandelingsbezoek ( tot Cyclus 14)
|
Baseline, Dag 2 van Cyclus 1, daarna Dag 1 van Cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (elke cyclus 28 dagen), einde van behandelingsbezoek ( tot Cyclus 14)
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in haarfollikelbiopsiebiomarkers tijdens cyclus 1 Dag 1
Tijdsspanne: Basislijn, 2, 3 en 72 uur (H) na dosis op dag 1 van cyclus 1
|
Analyse van haarzakjes werd uitgevoerd met behulp van een Reverse Phase Microarrays (RPMA) -test.
Gemeten biomarkers voor fosfoproteïnen waren pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 en pPRAS40 (T246).
|
Basislijn, 2, 3 en 72 uur (H) na dosis op dag 1 van cyclus 1
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in biomarkers van verse tumorbiopsie in cyclus 1 dag 22
Tijdsspanne: Basislijn, dag 22 van cyclus 1
|
Tumorbiopten werden genomen van deelnemers van rapporterende arm PF-05212384 154 mg dosisniveau bij baseline en bij cyclus 1/dag 22. Biopsieën werden gefixeerd in een verbinding met optimale snijtemperatuur en geanalyseerd via RPMA.
De geteste biomarkers waren gefosforyleerde versies van de eiwitten: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 en STAT3.
Het was de bedoeling dat deze uitkomstmaat alleen zou worden geanalyseerd voor de rapporterende arm Deel 1 en 2: PF-05212384 154 mg, zoals vooraf gespecificeerd in het protocol.
|
Basislijn, dag 22 van cyclus 1
|
|
Aantal deelnemers met mutatie, deletie, amplificatie in fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) routesignaleringsgerelateerde genen en/of eiwitten in biopsie tumorweefsel
Tijdsspanne: Basislijn
|
Biopsie van tumorweefsel werd geanalyseerd op veranderingen in de fosfoinositide-3-kinase/rattensarcoom (PI3K/RAS)-signaleringsroute door middel van moleculaire benaderingen.
De bestudeerde biomarkers waren PIK3CA en fosfatase en tensin homoloog (PTEN) door immunohistochemie.
|
Basislijn
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot cyclus 14 [elke cyclus 28 dagen])
|
Objectieve respons werd gedefinieerd als volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) beoordeeld door RECIST 1.1.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel-, niet-doellaesies; normalisatie van het niveau van de tumormarker en de grootte van alle lymfeklieren was <10 mm.
PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies (met als referentie de baseline somdiameters).
Percentage deelnemers met objectieve respons werd gerapporteerd.
|
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot cyclus 14 [elke cyclus 28 dagen])
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 januari 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juli 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
16 juli 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
2 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B2151001
- 3265K1-1002 (ANDER: Alias Study Number)
- 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .