Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PF-05212384 (také známého jako PKI-587) podávaného intravenózně subjektům se solidními nádory (B2151001)

5. března 2018 aktualizováno: Pfizer

Studie fáze 1 Pf-05212384 (také známý jako Pki-587) podávaný jako intravenózní infuze pacientům se solidními nádory

Toto je dvoudílná studie sloučeniny nazvané PF-05212384 (také známé jako PKI-587). Účelem části 1 je identifikovat maximální tolerovanou dávku (MTD) PF-05212384 pomocí metody kontinuálního přehodnocení (CRM). Část 1 bude zahrnovat subjekty s jakýmkoliv solidním nádorem. V části 2 budou zapsány dvě kohorty. Jedna kohorta bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost u 20 subjektů na MTD a bude zahrnovat subjekty s rakovinou prsu, rakovinou vaječníků, rakovinou endometria, kolorektálním rakovinou ledvin nebo glioblastomem (typ mozkového nádoru). Druhá kohorta bude zahrnovat 5 až 15 subjektů s jakýmkoli typem nádoru, kteří souhlasí s poskytnutím biopsie nádoru během účasti ve studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

78

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • England
      • London, England, Spojené království, SE1 9RT
        • King's College London
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologická diagnóza jakéhokoli solidního nádoru
  • Nevyléčitelná rakovina s progresí onemocnění po alespoň 1 terapii, přičemž podle názoru zkoušejícího není k dispozici žádná další standardní léčba.
  • Alespoň 1 hodnotitelná léze na kritérium RECIST

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky nestabilní primární nebo metastatické nádory CNS
  • Subjekty se známým diabetem
  • QTc interval větší než 470 ms.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
PF-05212384 (také známý jako PKI-587)
Lék: PF-05212384 (také známý jako PKI-587)
Intravenózní dávkování jednou týdně infuzí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčebně naléhavé byly události mezi první dávkou studovaného léčiva a až do cyklu 14, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Léčebně naléhavé jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až do cyklu 14, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou. Příbuznost k léku byla hodnocena zkoušejícím. Účastníci s vícenásobným výskytem AE v rámci kategorie byli započítáni jednou v rámci kategorie. AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
Kritéria pro abnormalitu laboratorního testu: hematologie (hemoglobin [méně než {<} 0,8*spodní hranice normy {LLN}], krevní destičky [<0,5*LLN nebo větší než {>} 1,75*horní hranice normy {ULN}], bílá krevní buňky [<0,6*LLN nebo >1,5*ULN], lymfocyty [<0,8*LLN nebo >1,2*ULN], celkové neutrofily [<0,8*LLN nebo >1,2*ULN], bazofily, eozinofily, monocyty [>1,2* ULN]); koagulace [parciální tromboplastinový čas, protrombin (PT), mezinárodní poměr PT [>1,1*ULN]); jaterní funkce (celkový bilirubin [>1,5*ULN], aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza [>0,3*ULN], celkový protein, albumin [<0,8*LLN nebo >1,2*ULN]).
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav do dne 28
DLT byla definována jako kterákoli z následujících příhod, ke kterým došlo během prvních 28 dnů studijní medikace a byla považována za přinejmenším možná související se studovanou medikací: Nehematologická AE 3. stupně (včetně nevolnosti, zvracení nebo průjmu navzdory optimální terapii; nebo větší nebo rovné do [>=] astenie 3. stupně >2 dny nebo sérová glukóza nalačno >250 miligramů na decilitr (mg/dl) navzdory optimální terapii); >= trombocytopenie 4. stupně; trombocytopenie 3. stupně s krvácením; neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní; febrilní neutropenie; jiné hematologické AE stupně 4; zpoždění léčby > 2 po sobě jdoucí týdny kvůli toxicitě. Známky byly založeny na společných terminologických kritériích National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 4.0.
Základní stav do dne 28
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
RP2D PF-05212384 byl stanoven na základě bezpečnostního profilu včetně laboratorních a klinických hodnocení a farmakodynamických nálezů.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-05212384: Jedna a více dávek
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1; Cyklus 2: před dávkou, 0,5, 24, 72, 120 hodin po dávce v den 1
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1; Cyklus 2: před dávkou, 0,5, 24, 72, 120 hodin po dávce v den 1
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) PF-05212384: Jedna dávka
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (Cast).
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1
Poločas rozpadu plazmy (t1/2) PF-05212384: Jedna a více dávek
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1; Cyklus 2: před dávkou, 0,5, 24, 72, 120 hodin po dávce v den 1
Poločas rozpadu v plazmě je čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1; Cyklus 2: před dávkou, 0,5, 24, 72, 120 hodin po dávce v den 1
Oblast pod křivkou od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) PF-05212384: Jedna dávka
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1
AUCinf = plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) od času nula (před dávkou) do extrapolovaného nekonečného času (0 - inf).
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1
Oblast pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu (AUCtau) PF-05212384: Jedna a více dávek
Časové okno: Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1; Cyklus 2: před dávkou, 0,5, 24, 72, 120 hodin po dávce v den 1
Plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do konce dávkovacího intervalu (AUCtau), kde dávkovací interval byl 168 hodin (1 týden). Pro cyklus 2 byl poslední vzorek PK pro výpočty parametrů 120 hodin po dávce v den 1, avšak AUCtau byla extrapolována na 168 hodin pomocí t1/2.
Cyklus 1: před dávkou, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 a 168 hodin po dávce v den 1; Cyklus 2: před dávkou, 0,5, 24, 72, 120 hodin po dávce v den 1
Počet účastníků s maximálním nárůstem od základní linie v opraveném intervalu QT
Časové okno: Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
Byla provedena trojnásobná měření 12svodového EKG (každý záznam oddělený přibližně 2 minutami) a byl vypočten průměr. Čas odpovídající začátku depolarizace k repolarizaci komor (interval QT) byl upraven pro interval RR pomocí QT a RR z každého EKG Fridericiovým vzorcem (QTcF = QT děleno odmocninou RR) a Bazetteovým vzorcem (QTcB = QT děleno druhou odmocninou z RR). Byl hlášen počet účastníků s maximálním nárůstem QTcB a QTcF od výchozí hodnoty < 30 ms, mezi <=30 až <60 ms a >=60.
Základní linie až do cyklu 14 (každý cyklus je 28 dní)
Změna od výchozí hodnoty sérové ​​glukosy v den 2 cyklu 1, den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 a na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav, den 2 cyklu 1, poté den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (každý cyklus 28 dní), návštěva na konci léčby ( do cyklu 14)
Výchozí stav, den 2 cyklu 1, poté den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (každý cyklus 28 dní), návštěva na konci léčby ( do cyklu 14)
Změna od výchozí hodnoty sérového inzulínu v den 2 1. cyklu, 1. den cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 a na konci léčby
Časové okno: Výchozí stav, den 2 cyklu 1, poté den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (každý cyklus 28 dní), návštěva na konci léčby ( do cyklu 14)
Výchozí stav, den 2 cyklu 1, poté den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (každý cyklus 28 dní), návštěva na konci léčby ( do cyklu 14)
Změna od výchozí hodnoty v sérovém C-peptidu 2. den cyklu 1, 1. den cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 a konec léčby
Časové okno: Výchozí stav, den 2 cyklu 1, poté den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (každý cyklus 28 dní), návštěva na konci léčby ( do cyklu 14)
Výchozí stav, den 2 cyklu 1, poté den 1 cyklu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (každý cyklus 28 dní), návštěva na konci léčby ( do cyklu 14)
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech biopsie vlasového folikulu v cyklu 1, den 1
Časové okno: Výchozí stav, 2, 3 a 72 hodin (H) po dávce v den 1 cyklu 1
Analýza vlasových folikulů byla provedena pomocí testu s reverzní fází Microarrays (RPMA). Měřené fosfoproteinové biomarkery byly pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 a pPRAS40 (T246).
Výchozí stav, 2, 3 a 72 hodin (H) po dávce v den 1 cyklu 1
Změna od výchozí hodnoty biomarkerů biopsie čerstvého nádoru v cyklu 1 Den 22
Časové okno: Výchozí stav, den 22 cyklu 1
Nádorové biopsie byly odebrány od účastníků ohlašovacího ramene PF-05212384 154 mg dávkové úrovně na začátku a v cyklu 1/den 22. Biopsie byly fixovány ve směsi s optimální teplotou řezání a analyzovány pomocí RPMA. Testovanými biomarkery byly fosforylované verze proteinů: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 a STAT3. Toto výsledné měření bylo plánováno tak, že bude analyzováno pouze pro ohlašovací větev Část 1 a 2: PF-05212384 154 mg, jak je předem specifikováno v protokolu.
Výchozí stav, den 22 cyklu 1
Počet účastníků s mutací, delecí, amplifikací ve fosfatidylinositol 3-kinázové (PI3K) dráze signalizace souvisejících genů a/nebo proteinů v bioptované nádorové tkáni
Časové okno: Základní linie
Bioptická nádorová tkáň byla analyzována na změny v signální dráze fosfoinositid-3-kinázy/krysího sarkomu (PI3K/RAS) molekulárními přístupy. Studovanými biomarkery byly PIK3CA a homolog fosfatázy a tenzinu (PTEN) imunohistochemicky.
Základní linie
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (až do cyklu 14 [každý cyklus 28 dní])
Objektivní odpověď byla definována jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) hodnocená pomocí RECIST 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových, necílových lézí; normalizace hladiny nádorových markerů a velikost všech lymfatických uzlin byla <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčním průměrům součtu základní linie). Bylo hlášeno procento účastníků s objektivní odpovědí.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny (až do cyklu 14 [každý cyklus 28 dní])

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. července 2009

První zveřejněno (ODHAD)

16. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (JINÝ: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-05212384 (také známý jako PKI-587)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit