Estudio de PF-05212384 (también conocido como PKI-587) administrado por vía intravenosa a sujetos con tumores sólidos (B2151001)
5 de marzo de 2018 actualizado por: Pfizer
Un estudio de fase 1 de Pf-05212384 (también conocido como Pki-587) administrado como infusión intravenosa a pacientes con tumores sólidos
Este es un estudio de dos partes de un compuesto llamado PF-05212384 (también conocido como PKI-587).
El propósito de la parte 1 es identificar la dosis máxima tolerada (MTD) de PF-05212384 utilizando un método de reevaluación continua (CRM).
La Parte 1 incluirá sujetos con cualquier tumor sólido.
En la Parte 2 se inscribirán dos cohortes.
Una cohorte evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar en 20 sujetos en el MTD e incluirá sujetos con cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer colorrectal, cáncer renal o glioblastoma (un tipo de tumor cerebral).
La otra cohorte incluirá de 5 a 15 sujetos con cualquier tipo de tumor que consientan en realizar biopsias tumorales mientras participan en el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
78
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-1632
- Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
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England
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London, England, Reino Unido, SE1 9RT
- King's College London
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico anatomopatológico de cualquier tumor sólido
- Cáncer incurable, con progresión de la enfermedad después de al menos 1 tratamiento sin tratamiento estándar adicional disponible en opinión del investigador.
- Al menos 1 lesión evaluable según criterios RECIST
Criterio de exclusión:
- Tumores del SNC primarios o metastásicos clínicamente inestables
- Sujetos con diabetes conocida
- Intervalo QTc superior a 470 ms.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1
PF-05212384 (también conocido como PKI-587)
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Dosificación intravenosa una infusión semanal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos que surgieron del tratamiento fueron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el Ciclo 14, que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
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Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) o eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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El AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el Ciclo 14, que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
El investigador evaluó la relación con el fármaco.
Los participantes con múltiples ocurrencias de un EA dentro de una categoría se contaron una vez dentro de la categoría.
Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
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Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Criterios para anomalías en las pruebas de laboratorio: hematología (hemoglobina [menos de {<} 0,8*límite inferior de la normalidad {LLN}], plaquetas [<0,5*LLN o superior a {>} 1,75*límite superior de la normalidad {LSN}], blanco glóbulos [<0,6*LLN o >1,5*LSN], linfocitos [<0,8*LLN o >1,2*LSN], neutrófilos totales [<0,8*LLN o >1,2*LSN], basófilos, eosinófilos, monocitos [>1,2* ULN]); coagulación [tiempo de tromboplastina parcial, protrombina (PT), proporción internacional de PT [>1,1*LSN]); función hepática (bilirrubina total [>1,5*LSN], aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina [>0,3*LSN], proteína total, albúmina [<0,8*LLN o >1,2*LSN]).
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Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 28
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La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurrieron durante los primeros 28 días de la medicación del estudio y se consideraron al menos posiblemente relacionados con la medicación del estudio: EA no hematológico de grado 3 (incluyendo náuseas, vómitos o diarrea a pesar de la terapia óptima; o mayor o igual a [>=] astenia de grado 3 >2 días o glucosa sérica en ayunas >250 miligramos por decilitro (mg/dL) a pesar de la terapia óptima); > = trombocitopenia de grado 4; trombocitopenia de grado 3 con sangrado; neutropenia de grado 4 que dura más de 7 días; Neutropenia febril; otros EA hematológicos de grado 4; retraso del tratamiento >2 semanas consecutivas debido a la toxicidad.
Las calificaciones se basaron en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
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Línea de base hasta el día 28
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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La RP2D de PF-05212384 se determinó en función del perfil de seguridad, incluidas las evaluaciones clínicas y de laboratorio, y los hallazgos farmacodinámicos.
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Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-05212384: dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Ciclo 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 horas después de la dosis del día 1
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Ciclo 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 horas después de la dosis del día 1
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de PF-05212384: dosis única
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis del día 1
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable (Clast).
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis del día 1
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Vida media de descomposición del plasma (t1/2) de PF-05212384: dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Ciclo 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 horas después de la dosis del día 1
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La vida media de descomposición plasmática es el tiempo medido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya a la mitad.
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Ciclo 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 horas después de la dosis del día 1
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) de PF-05212384: dosis única
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis del día 1
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AUCinf= Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (predosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - inf).
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis del día 1
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) de PF-05212384: dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Ciclo 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 horas después de la dosis del día 1
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Área bajo la curva de concentración desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau), donde el intervalo de dosificación fue de 168 horas (1 semana).
Para el Ciclo 2, la última muestra FC para los cálculos de parámetros fue 120 horas después de la dosis del Día 1, sin embargo, el AUCtau se extrapoló a 168 horas usando t1/2.
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Ciclo 2: predosis, 0,5, 24, 72, 120 horas después de la dosis del día 1
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Número de participantes con aumento máximo desde el inicio en el intervalo QT corregido
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Se realizaron mediciones de ECG de 12 derivaciones por triplicado (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) y se calculó el promedio.
El tiempo correspondiente al inicio de la despolarización a la repolarización de los ventrículos (intervalo QT) se ajustó para el intervalo RR utilizando QT y RR de cada ECG por la fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido por la raíz cúbica de RR) y por la fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido por la raíz cuadrada de RR).
Se informó el número de participantes con un aumento máximo desde el inicio en QTcB y QTcF de < 30 mseg, entre <=30 a <60 mseg y >=60.
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Línea de base hasta el ciclo 14 (cada ciclo es de 28 días)
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Cambio desde el inicio en la glucosa sérica en el día 2 del ciclo 1, el día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 y al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 2 del Ciclo 1, posteriormente Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 días), visita al final del tratamiento ( hasta Ciclo 14)
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Línea de base, Día 2 del Ciclo 1, posteriormente Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 días), visita al final del tratamiento ( hasta Ciclo 14)
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Cambio desde el inicio en la insulina sérica el día 2 del ciclo 1, el día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 y al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 2 del Ciclo 1, posteriormente Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 días), visita al final del tratamiento ( hasta Ciclo 14)
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Línea de base, Día 2 del Ciclo 1, posteriormente Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 días), visita al final del tratamiento ( hasta Ciclo 14)
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Cambio desde el inicio en el péptido C sérico en el día 2 del ciclo 1, el día 1 del ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 y al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 2 del Ciclo 1, posteriormente Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 días), visita al final del tratamiento ( hasta Ciclo 14)
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Línea de base, Día 2 del Ciclo 1, posteriormente Día 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 días), visita al final del tratamiento ( hasta Ciclo 14)
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Cambio desde el inicio en los biomarcadores de biopsia de folículo piloso en el día 1 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 3 y 72 horas (H) después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1
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El análisis de los folículos pilosos se realizó utilizando un ensayo de micromatrices de fase inversa (RPMA).
Los biomarcadores de fosfoproteína medidos fueron pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 y pPRAS40 (T246).
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Línea de base, 2, 3 y 72 horas (H) después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1
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Cambio desde el inicio en biomarcadores de biopsia de tumor fresco en el día 22 del ciclo 1
Periodo de tiempo: Línea base, día 22 del ciclo 1
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Se tomaron biopsias tumorales de los participantes del grupo de informes PF-05212384, nivel de dosis de 154 mg al inicio y en el ciclo 1/día 22. Las biopsias se fijaron en un compuesto de temperatura de corte óptimo y se analizaron mediante RPMA.
Los biomarcadores analizados fueron versiones fosforiladas de las proteínas: AKT S473, AKT T308, FKHR T24/FKHR1 T32 y STAT3.
Se planeó analizar esta medida de resultado solo para el brazo informador Parte 1 y 2: PF-05212384 154 mg, como se especifica previamente en el protocolo.
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Línea base, día 22 del ciclo 1
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Número de participantes con mutación, deleción o amplificación en la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) Genes y/o proteínas relacionados con la señalización en tejido tumoral biopsiado
Periodo de tiempo: Base
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El tejido tumoral de la biopsia se analizó en busca de alteraciones en la vía de señalización del sarcoma de fosfoinositida-3-quinasa/rata (PI3K/RAS) mediante enfoques moleculares.
Los biomarcadores estudiados fueron PIK3CA y homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN) por inmunohistoquímica.
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Base
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta el Ciclo 14 [cada ciclo 28 días])
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La respuesta objetiva se definió como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) evaluada por RECIST 1.1.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana, no diana; la normalización del nivel del marcador tumoral y el tamaño de todos los ganglios linfáticos fue <10 mm.
La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia la suma de los diámetros basales).
Se informó el porcentaje de participantes con respuesta objetiva.
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Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta el Ciclo 14 [cada ciclo 28 días])
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de enero de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
16 de julio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
2 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2018
Última verificación
1 de febrero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2151001
- 3265K1-1002 (OTRO: Alias Study Number)
- 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .