Estudo de PF-05212384 (também conhecido como PKI-587) administrado por via intravenosa a indivíduos com tumores sólidos (B2151001)
5 de março de 2018 atualizado por: Pfizer
Um estudo de fase 1 de Pf-05212384 (também conhecido como Pki-587) administrado como uma infusão intravenosa a pacientes com tumores sólidos
Este é um estudo em duas partes de um composto chamado PF-05212384 (também conhecido como PKI-587).
O objetivo da parte 1 é identificar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de PF-05212384 usando um Método de Reavaliação Contínua (CRM).
A Parte 1 incluirá indivíduos com qualquer tumor sólido.
Na Parte 2, duas coortes serão inscritas.
Uma coorte avaliará segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar em 20 indivíduos no MTD e incluirá indivíduos com câncer de mama, câncer de ovário, câncer de endométrio, câncer colorretal, câncer renal ou glioblastoma (um tipo de tumor cerebral).
A outra coorte incluirá de 5 a 15 indivíduos com qualquer tipo de tumor que consentir em fornecer biópsias do tumor durante a participação no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
78
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203-1632
- Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
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England
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London, England, Reino Unido, SE1 9RT
- King's College London
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patológico de qualquer tumor sólido
- Câncer incurável, com progressão da doença após pelo menos 1 terapia sem nenhum outro tratamento padrão disponível na opinião do investigador.
- Pelo menos 1 lesão avaliável por critérios RECIST
Critério de exclusão:
- Tumores do SNC primários ou metastáticos clinicamente instáveis
- Indivíduos com diabetes conhecido
- Intervalo QTc maior que 470 ms.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1
PF-05212384 (também conhecido como PKI-587)
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Dosagem intravenosa infusão uma vez por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até o Ciclo 14, que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os EAs incluíram eventos adversos graves e não graves.
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Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento emergente (EAs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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EA relacionado ao tratamento foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até o Ciclo 14, que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
A relação com o fármaco foi avaliada pelo investigador.
Os participantes com múltiplas ocorrências de um EA dentro de uma categoria foram contados uma vez dentro da categoria.
Os EAs incluíram eventos adversos graves e não graves.
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Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Critérios para anormalidade nos exames laboratoriais: hematologia (hemoglobina [menos de {<} 0,8*limite inferior do normal {LLN}], plaquetas [<0,5*LLN ou superior a {>} 1,75*limite superior do normal {LSN}], branco células sanguíneas [<0,6*LLN ou >1,5*ULN], linfócitos [<0,8*LLN ou >1,2*ULN], neutrófilos totais [<0,8*LLN ou >1,2*ULN], basófilos, eosinófilos, monócitos [>1,2* LSN]); coagulação [tempo de tromboplastina parcial, protrombina (PT), razão internacional de PT [>1,1*ULN]); função hepática (bilirrubina total [>1,5*ULN], aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, lactato desidrogenase, fosfatase alcalina [>0,3*ULN], proteína total, albumina [<0,8*LIN ou >1,2*ULN]).
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Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Linha de base até o dia 28
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DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorridos durante os primeiros 28 dias da medicação do estudo e considerado pelo menos possivelmente relacionado à medicação do estudo: EA não hematológico de Grau 3 (incluindo náusea, vômito ou diarreia apesar da terapia ideal; ou maior ou igual a [>=] astenia de grau 3 >2 dias; ou glicose sérica em jejum >250 miligramas por decilitro (mg/dL) apesar da terapia ideal); >=trombocitopenia de grau 4; Trombocitopenia de grau 3 com sangramento; Neutropenia de grau 4 com duração superior a 7 dias; Neutropenia febril; outro EA hematológico de Grau 4; atraso do tratamento > 2 semanas consecutivas devido à toxicidade.
As notas foram baseadas no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0.
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Linha de base até o dia 28
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Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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RP2D de PF-05212384 foi determinado com base no perfil de segurança, incluindo avaliações laboratoriais e clínicas e achados farmacodinâmicos.
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Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-05212384: Dose Única e Múltipla
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 2: pré-dose, 0,5, 24, 72, 120 horas pós-dose no dia 1
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Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 2: pré-dose, 0,5, 24, 72, 120 horas pós-dose no dia 1
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Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) de PF-05212384: dose única
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o momento zero (pré-dose) até o momento da última concentração quantificável (Clast).
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Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1
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Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2) de PF-05212384: Dose Única e Múltipla
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 2: pré-dose, 0,5, 24, 72, 120 horas pós-dose no dia 1
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A meia-vida de decaimento no plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática do fármaco diminua pela metade.
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Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 2: pré-dose, 0,5, 24, 72, 120 horas pós-dose no dia 1
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Área Sob a Curva do Tempo Zero ao Tempo Infinito Extrapolado (AUCinf) do PF-05212384: Dose Única
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1
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AUCinf= Área sob a curva concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - inf).
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Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1
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Área Sob a Curva Do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem (AUCtau) de PF-05212384: Dose Única e Múltipla
Prazo: Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 2: pré-dose, 0,5, 24, 72, 120 horas pós-dose no dia 1
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Área sob a curva de concentração do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 168 horas (1 semana).
Para o Ciclo 2, a última amostra PK para cálculos de parâmetros ocorreu 120 horas após a dose do Dia 1, no entanto, a AUCtau foi extrapolada para 168 horas usando t1/2.
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Ciclo 1: pré-dose, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 e 168 horas pós-dose no Dia 1; Ciclo 2: pré-dose, 0,5, 24, 72, 120 horas pós-dose no dia 1
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Número de participantes com aumento máximo da linha de base no intervalo QT corrigido
Prazo: Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Medições triplicadas de ECG de 12 derivações (cada registro separado por aproximadamente 2 minutos) foram realizadas e a média foi calculada.
O tempo correspondente ao início da despolarização à repolarização dos ventrículos (intervalo QT) foi ajustado para o intervalo RR utilizando QT e RR de cada ECG pela fórmula de Fridericia (QTcF = QT dividido pela raiz cúbica de RR) e pela fórmula de Bazette (QTcB = QT dividido pela raiz quadrada de RR).
Número de participantes com aumento máximo desde a linha de base em QTcB e QTcF de < 30 mseg, entre <=30 a <60 mseg e >=60 foram relatados.
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Linha de base até o ciclo 14 (cada ciclo é de 28 dias)
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Mudança da linha de base na glicose sérica no dia 2 do ciclo 1, dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 e no final do tratamento
Prazo: Linha de base, dia 2 do ciclo 1, posteriormente dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 dias), visita de fim do tratamento ( até o ciclo 14)
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Linha de base, dia 2 do ciclo 1, posteriormente dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 dias), visita de fim do tratamento ( até o ciclo 14)
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Alteração da linha de base na insulina sérica no dia 2 do ciclo 1, dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 e no final do tratamento
Prazo: Linha de base, dia 2 do ciclo 1, posteriormente dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 dias), visita de fim do tratamento ( até o ciclo 14)
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Linha de base, dia 2 do ciclo 1, posteriormente dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 dias), visita de fim do tratamento ( até o ciclo 14)
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Alteração da linha de base no peptídeo C sérico no dia 2 do ciclo 1, dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 e no final do tratamento
Prazo: Linha de base, dia 2 do ciclo 1, posteriormente dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 dias), visita de fim do tratamento ( até o ciclo 14)
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Linha de base, dia 2 do ciclo 1, posteriormente dia 1 do ciclo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (cada ciclo 28 dias), visita de fim do tratamento ( até o ciclo 14)
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Alteração da linha de base nos biomarcadores de biópsia do folículo capilar no ciclo 1, dia 1
Prazo: Linha de base, 2, 3 e 72 horas (H) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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A análise dos folículos pilosos foi realizada usando um ensaio de Microarrays de fase reversa (RPMA).
Os biomarcadores de fosfoproteína medidos foram pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 e pPRAS40 (T246).
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Linha de base, 2, 3 e 72 horas (H) pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1
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Alteração da linha de base em biomarcadores de biópsia de tumor fresco no ciclo 1, dia 22
Prazo: Linha de base, dia 22 do ciclo 1
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As biópsias de tumor foram retiradas de participantes do braço de relatório PF-05212384 nível de dosagem de 154 mg na linha de base e no Ciclo 1/Dia 22. As biópsias foram fixadas em composto de temperatura de corte ideal e analisadas via RPMA.
Os biomarcadores testados foram versões fosforiladas das proteínas: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 e STAT3.
Esta medida de resultado foi planejada para ser analisada apenas para o braço de relatório Parte 1 e 2: PF-05212384 154 mg, conforme pré-especificado no protocolo.
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Linha de base, dia 22 do ciclo 1
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Número de participantes com mutação, deleção, amplificação em genes e/ou proteínas relacionados à via de sinalização de fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) em tecido tumoral biopsiado
Prazo: Linha de base
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O tecido tumoral biopsiado foi analisado quanto a alterações na via de sinalização fosfoinositide-3-quinase/sarcoma de rato (PI3K/RAS) por abordagens moleculares.
Os biomarcadores estudados foram PIK3CA e homólogos de fosfatase e tensina (PTEN) por imuno-histoquímica.
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Linha de base
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até o ciclo 14 [cada ciclo 28 dias])
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A resposta objetiva foi definida como tendo resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP) avaliada pelo RECIST 1.1.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo; a normalização do nível do marcador tumoral e o tamanho de todos os linfonodos era <10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base).
A porcentagem de participantes com resposta objetiva foi relatada.
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Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa (até o ciclo 14 [cada ciclo 28 dias])
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de julho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2018
Última verificação
1 de fevereiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B2151001
- 3265K1-1002 (OUTRO: Alias Study Number)
- 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)
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