Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PF-05212384 (más néven PKI-587) vizsgálata szilárd daganatos alanyoknak intravénásan adva (B2151001)

2018. március 5. frissítette: Pfizer

A Pf-05212384 (más néven Pki-587) 1. fázisú vizsgálata, amelyet intravénás infúzióként adnak be szilárd daganatos betegeknek

Ez egy kétrészes tanulmány a PF-05212384 (más néven PKI-587) vegyületről. Az 1. rész célja a PF-05212384 maximális tolerált dózisának (MTD) azonosítása folyamatos újraértékelési módszer (CRM) segítségével. Az 1. rész tartalmazni fogja azokat az alanyokat, akik bármilyen szilárd daganatban szenvednek. A 2. részben két kohorsz kerül beiratkozásra. Egy kohorsz a biztonságosságot, a tolerálhatóságot és az előzetes hatékonyságot fogja felmérni 20 alanynál az MTD-n, beleértve azokat az alanyokat, akik mellrákban, petefészekrákban, méhnyálkahártyarákban, vastagbélrákos veserákban vagy glioblasztómában (az agydaganat egy fajtája) szenvednek. A másik csoportba 5-15 olyan alany tartozik, akik bármilyen típusú daganatban szenvednek, és hozzájárulnak a tumorbiopsziák elkészítéséhez, miközben részt vesznek a vizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

78

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • England
      • London, England, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • King's College London
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármely szolid daganat kóros diagnózisa
  • Gyógyíthatatlan rák, a betegség progressziójával legalább 1 kezelést követően, további standard kezelés nélkül a vizsgáló véleménye szerint.
  • RECIST kritériumonként legalább 1 értékelhető elváltozás

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag instabil primer vagy metasztatikus központi idegrendszeri daganatok
  • Ismert cukorbetegek
  • QTc intervallum nagyobb, mint 470 ms.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1
PF-05212384 (más néven PKI-587)
Drog: PF-05212384 (más néven PKI-587)
Intravénás adagolás hetente egyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelést kiváltó események a vizsgálati gyógyszer első adagja és a 14. ciklus között bekövetkezett események voltak, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmaztak.
Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
A kezeléssel sürgős kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események (AE) vagy súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
A kezeléssel összefüggő mellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és a 14. ciklus között bekövetkezett események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A kábítószerrel való összefüggést a vizsgáló értékelte. Azokat a résztvevőket, akiknél többször fordult elő egy AE egy kategóriában, egyszer számították be a kategóriában. A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmaztak.
Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
A laboratóriumi vizsgálatok eltérésének kritériumai: hematológia (hemoglobin [kevesebb, mint {<} 0,8*a normálérték alsó határa {LLN}], vérlemezkék [<0,5*LLN vagy nagyobb, mint {>} 1,75*normál felső határa {ULN}], fehér vérsejtek [<0,6*LLN vagy >1,5*ULN], limfociták [<0,8*LLN vagy >1,2*ULN], összes neutrofil [<0,8*LLN vagy >1,2*ULN], bazofilek, eozinofilek, monociták [>1,2* ULN]); koaguláció [parciális tromboplasztin idő, protrombin (PT), PT nemzetközi arány [>1,1*ULN]); májfunkció (teljes bilirubin [>1,5*ULN], aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, laktát-dehidrogenáz, alkalikus foszfatáz [>0,3*ULN], összfehérje, albumin [<0,8*LLN vagy >1,2*ULN]).
Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet a 28. napig
A DLT-t a következő események bármelyikeként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszeres kezelés első 28 napja során fordultak elő, és legalábbis valószínűleg összefüggésben állnak a vizsgálati gyógyszeres kezeléssel: 3. fokozatú nem hematológiai mellékhatás (beleértve az optimális terápia ellenére fellépő hányingert, hányást vagy hasmenést; vagy nagyobb vagy egyenlő, mint a [>=] 3. fokozatú asthenia > 2 nap, vagy az éhomi szérum glükóz >250 milligramm/dl (mg/dL) az optimális terápia ellenére); >=4. fokozatú thrombocytopenia; 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel; 4. fokozatú neutropenia, amely több mint 7 napig tart; Lázas neutropenia; egyéb 4. fokozatú hematológiai AE; toxicitás miatt a kezelés több mint 2 egymást követő hétig késik. Az osztályzatok a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verzióján alapultak.
Alaphelyzet a 28. napig
Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
A PF-05212384 RP2D értékét a biztonsági profil alapján határozták meg, beleértve a laboratóriumi és klinikai értékeléseket és a farmakodinamikai eredményeket.
Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PF-05212384 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax): egyszeri és többszöri adagolás
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az 1. napon az adagolás után; 2. ciklus: adagolás előtt, 0,5, 24, 72, 120 órával az adagolás után az 1. napon
1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az 1. napon az adagolás után; 2. ciklus: adagolás előtt, 0,5, 24, 72, 120 órával az adagolás után az 1. napon
A PF-05212384 görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (AUClast): Egyszeri dózis
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az adagolás után az 1. napon
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól (dózis előtt) az utolsó számszerűsíthető koncentrációig (Clast).
1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az adagolás után az 1. napon
A PF-05212384 plazma bomlási felezési ideje (t1/2): egyszeri és többszörös dózis
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az 1. napon az adagolás után; 2. ciklus: adagolás előtt, 0,5, 24, 72, 120 órával az adagolás után az 1. napon
A plazma bomlási felezési ideje az az idő, amely alatt a gyógyszer plazmakoncentrációja felére csökken.
1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az 1. napon az adagolás után; 2. ciklus: adagolás előtt, 0,5, 24, 72, 120 órával az adagolás után az 1. napon
A PF-05212384 görbe alatti területe a nulla időtől az extrapolált végtelen időig (AUCinf): egyszeri dózis
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az adagolás után az 1. napon
AUCinf = A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) a nulla időponttól (dózis előtt) az extrapolált végtelen időig (0 - inf).
1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az adagolás után az 1. napon
A PF-05212384 görbe alatti területe a nulla időtől az adagolási intervallum végéig (AUCtau): egyszeri és többszörös adagolás
Időkeret: 1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az 1. napon az adagolás után; 2. ciklus: adagolás előtt, 0,5, 24, 72, 120 órával az adagolás után az 1. napon
A koncentrációgörbe alatti terület a 0. időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau), ahol az adagolási intervallum 168 óra (1 hét). A 2. ciklusban az utolsó PK minta a paraméterek kiszámításához 120 órával az 1. napi dózis után volt, azonban az AUCtau-t 168 órára extrapoláltuk t1/2 használatával.
1. ciklus: adagolás előtti, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 és 168 órával az 1. napon az adagolás után; 2. ciklus: adagolás előtt, 0,5, 24, 72, 120 órával az adagolás után az 1. napon
Azon résztvevők száma, akiknél a korrigált QT intervallumban maximálisan nőtt az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
Háromszor végeztünk 12 elvezetéses EKG mérést (mindegyik felvételt körülbelül 2 perc választ el egymástól), és kiszámítottuk az átlagot. A kamrák depolarizációjának kezdetének megfelelő időt (QT-intervallum) az RR-intervallumhoz igazítottuk az egyes EKG-k QT- és RR-értékeinek felhasználásával Fridericia képletével (QTcF = QT osztva az RR kockagyökével) és Bazette képletével (QTcB = QT). osztva az RR négyzetgyökével). Azon résztvevők számát jelentették, akiknél a QTcB és QTcF a kiindulási értékhez képest legfeljebb 30 msec, <=30 és <60 msec és >=60 között nőtt.
Alapvonal a 14. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
A szérum glükóz kiindulási értékének változása az 1. ciklus 2. napján, a 2. ciklus 1. napján, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. és a kezelés végén
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 2. napja, ezt követően a 2. ciklus 1. napja, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. (minden ciklus 28 nap), a kezelési vizit vége ( a 14. ciklusig)
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 2. napja, ezt követően a 2. ciklus 1. napja, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. (minden ciklus 28 nap), a kezelési vizit vége ( a 14. ciklusig)
A szérum inzulin kiindulási értékének változása az 1. ciklus 2. napján, a 2. ciklus 1. napján, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. és a kezelés végén
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 2. napja, ezt követően a 2. ciklus 1. napja, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. (minden ciklus 28 nap), a kezelési vizit vége ( a 14. ciklusig)
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 2. napja, ezt követően a 2. ciklus 1. napja, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. (minden ciklus 28 nap), a kezelési vizit vége ( a 14. ciklusig)
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum C-peptidben az 1. ciklus 2. napján, a 2. ciklus 1. napján, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. és a kezelés végén
Időkeret: Kiindulási állapot, az 1. ciklus 2. napja, ezt követően a 2. ciklus 1. napja, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. (minden ciklus 28 nap), a kezelési vizit vége ( a 14. ciklusig)
Kiindulási állapot, az 1. ciklus 2. napja, ezt követően a 2. ciklus 1. napja, 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10., 11., 12., 13., 14. (minden ciklus 28 nap), a kezelési vizit vége ( a 14. ciklusig)
Változás a kiindulási állapothoz képest a szőrtüsző biopsziás biomarkerekben az 1. ciklus 1. napján
Időkeret: Kiindulási állapot, 2, 3 és 72 óra (H) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
A szőrtüszők analízisét Reverse Phase Microarrays (RPMA) vizsgálattal végeztük. A mért foszfoprotein biomarkerek a következők voltak: pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 és pPRAS40 (T246).
Kiindulási állapot, 2, 3 és 72 óra (H) az adagolás után az 1. ciklus 1. napján
Változás az alapvonalhoz képest a friss tumorbiopsziás biomarkerekben az 1. ciklus 22. napján
Időkeret: Alapállapot, az 1. ciklus 22. napja
A PF-05212384 jelentéstevő kar résztvevőitől tumorbiopsziát vettünk 154 mg-os dózisszinttel a kiinduláskor és az 1. ciklusban/22. nap. A biopsziákat optimális vágási hőmérsékletű vegyületben rögzítettük, és RPMA-n keresztül analizáltuk. A tesztelt biomarkerek a fehérjék foszforilált változatai voltak: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 és STAT3. Ezt az eredménymérőt csak az 1. és 2. rész jelentési ágra tervezték elemezni: PF-05212384 154 mg, a protokollban előre meghatározottak szerint.
Alapállapot, az 1. ciklus 22. napja
A foszfatidil-inozitol 3-kináz (PI3K) jelátviteli útvonalban mutációval, delécióval, amplifikációval rendelkező résztvevők száma a biopsziás tumorszövetben, a kapcsolódó génekben és/vagy fehérjékben
Időkeret: Alapvonal
A biopsziás tumorszövetet molekuláris módszerekkel elemeztük a foszfoinozitid-3-kináz/patkány szarkóma (PI3K/RAS) jelátviteli útvonal változásaira. A vizsgált biomarkerek a PIK3CA és a foszfatáz és tenzin homológ (PTEN) voltak immunhisztokémiai módszerrel.
Alapvonal
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya (OR)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (a 14. ciklusig [minden ciklus 28 nap])
Az objektív válasz a RECIST 1.1 által értékelt teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt. A CR-t az összes célzott, nem céllézió eltűnéseként határozták meg; a tumormarker szint normalizálódása és az összes nyirokcsomó mérete <10 mm volt. A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését (referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket). Az objektív választ adó résztvevők százalékos arányát jelentették.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (a 14. ciklusig [minden ciklus 28 nap])

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 15.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. július 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. november 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2018. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (EGYÉB: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a PF-05212384 (más néven PKI-587)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel