Tutkimus PF-05212384:stä (tunnetaan myös nimellä PKI-587), joka annettiin suonensisäisesti potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia (B2151001)
maanantai 5. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Pfizer
Vaiheen 1 tutkimus Pf-05212384:stä (tunnetaan myös nimellä Pki-587), joka annettiin suonensisäisenä infuusiona potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämä on kaksiosainen tutkimus yhdisteestä nimeltä PF-05212384 (tunnetaan myös nimellä PKI-587).
Osan 1 tarkoituksena on tunnistaa PF-05212384:n suurin siedetty annos (MTD) käyttämällä jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (CRM).
Osa 1 sisältää koehenkilöt, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain.
Osaan 2 ilmoittautuu kaksi kohorttia.
Yksi kohortti arvioi turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa 20 potilaalla MTD:ssä, ja siihen kuuluu henkilöitä, joilla on rintasyöpä, munasarjasyöpä, kohdun limakalvosyöpä, kolorektaalisyöpä munuaissyöpä tai glioblastooma (eräänlainen aivokasvain).
Toiseen kohorttiin kuuluu 5-15 koehenkilöä, joilla on minkä tahansa tyyppinen kasvain ja jotka suostuvat toimittamaan kasvainbiopsiat osallistuessaan tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital General Vall D'Hebron
-
-
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- King's College London
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Insitute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203-1632
- Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Minkä tahansa kiinteän kasvaimen patologinen diagnoosi
- Parantumaton syöpä, jossa sairaus etenee vähintään yhden hoidon jälkeen, eikä tutkijan mielestä ole saatavilla muuta standardihoitoa.
- Vähintään 1 arvioitava leesio RECIST-kriteeriä kohti
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti epästabiilit primaariset tai metastaattiset keskushermoston kasvaimet
- Koehenkilöt, joilla tiedetään diabetesta
- QTc-aika yli 470 ms.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
PF-05212384 (tunnetaan myös nimellä PKI-587)
|
Laskimonsisäinen annostelu kerran viikossa infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyviä tapahtumia olivat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja syklin 14 välisenä aikana tapahtuneet tapahtumat, jotka puuttuivat ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
|
Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Hoitoon liittyvä AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka johtui tutkimuslääkkeestä osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoitoon liittyvät tapahtumat ovat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja syklin 14 välisenä aikana tapahtuneita tapahtumia, jotka puuttuivat ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Suhteen huumeeseen arvioi tutkija.
Osallistujat, joilla oli useita AE esiintymiä kategoriassa, laskettiin kerran kategoriaan.
AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
|
Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Laboratoriokokeiden poikkeavuuden kriteerit: hematologia (hemoglobiini [alle {<} 0,8*normaalin alaraja {LLN}], verihiutaleet [<0,5*LLN tai suurempi kuin {>} 1,75*normaalin yläraja {ULN}], valkoinen verisolut [<0.6*LLN tai >1.5*ULN], lymfosyytit [<0.8*LLN tai >1.2*ULN], neutrofiilien kokonaismäärä [<0.8*LLN tai >1.2*ULN], basofiilit, eosinofiilit, monosyytit [>1.2* ULN]); koagulaatio [osittainen tromboplastiiniaika, protrombiini (PT), PT kansainvälinen suhde [>1,1*ULN]); maksan toiminta (kokonaisbilirubiini [>1,5*ULN], aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, laktaattidehydrogenaasi, alkalinen fosfataasi [>0,3*ULN], kokonaisproteiini, albumiini [<0,8*LLN tai >1,2*ULN]).
|
Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 28 asti
|
DLT määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista, jotka tapahtuivat tutkimuslääkityksen ensimmäisten 28 päivän aikana ja joiden katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkitykseen: Asteen 3 ei-hematologinen AE (mukaan lukien pahoinvointi, oksentelu tai ripuli optimaalisesta hoidosta huolimatta; tai suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] asteen 3 asteniaan > 2 päivää tai seerumin paastoglukoosiarvoon > 250 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) optimaalisesta hoidosta huolimatta); >= asteen 4 trombosytopenia; Asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto; Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää; Kuumeinen neutropenia; muu asteen 4 hematologinen AE; hoidon viivästyminen > 2 peräkkäistä viikkoa toksisuuden vuoksi.
Arvosanat perustuivat National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versioon 4.0.
|
Perustaso päivään 28 asti
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
PF-05212384:n RP2D määritettiin turvallisuusprofiilin perusteella, mukaan lukien laboratorio- ja kliiniset arvioinnit sekä farmakodynamiikkahavainnot.
|
Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PF-05212384:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax): kerta- ja moniannos
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Sykli 2: ennen annosta, 0,5, 24, 72, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Sykli 2: ennen annosta, 0,5, 24, 72, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
|
PF-05212384:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast): kerta-annos
Aikaikkuna: Kierto 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollahetkestä (ennen annosta) viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (Clast).
|
Kierto 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
PF-05212384:n plasman hajoamisen puoliintumisaika (t1/2): yksi- ja moniannos
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Sykli 2: ennen annosta, 0,5, 24, 72, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Plasman hajoamisen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan lääkkeen plasmapitoisuuden alenemiseen puolella.
|
Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Sykli 2: ennen annosta, 0,5, 24, 72, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
PF-05212384:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf): kerta-annos
Aikaikkuna: Kierto 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
AUCinf = plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajankohdasta nolla (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0 - inf).
|
Kierto 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
PF-05212384:n käyrän alla oleva alue nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau): yksi- ja moniannos
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Sykli 2: ennen annosta, 0,5, 24, 72, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
Pitoisuuskäyrän alla oleva alue ajasta 0 annosvälin loppuun (AUCtau), jossa annosteluväli oli 168 tuntia (1 viikko).
Syklille 2 viimeinen PK-näyte parametrien laskemista varten oli 120 tuntia päivän 1 annoksen jälkeen, mutta AUCtau ekstrapoloitiin 168 tuntiin käyttämällä t1/2:ta.
|
Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 ja 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1; Sykli 2: ennen annosta, 0,5, 24, 72, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden enimmäismäärä on kasvanut lähtötasosta korjatussa QT-välissä
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Kolminkertaiset 12-kytkentäiset EKG-mittaukset suoritettiin (jokaista tallennusta erotti noin 2 minuuttia) ja keskiarvo laskettiin.
Aika, joka vastaa depolarisaation alkamista kammioiden repolarisaatioon (QT-aika), säädettiin RR-välille käyttämällä QT- ja RR-arvoja kustakin EKG:stä Friderician kaavalla (QTcF = QT jaettuna RR:n kuutiojuurella) ja Bazetten kaavalla (QTcB = QT). jaettuna RR:n neliöjuurella).
Raportoitiin osallistujien lukumäärä, joiden QTcB ja QTcF maksimaalinen nousu lähtötasosta oli < 30 ms, välillä <=30 - <60 ms ja >=60.
|
Perustaso kiertoon 14 asti (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin glukoosissa syklin 1 päivänä 2, syklin 2 päivänä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ja hoidon lopussa
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1 päivä 2, sen jälkeen syklin 2 päivä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (jokainen sykli 28 päivää), hoitokäynnin loppu ( kiertoon 14 asti)
|
Perustaso, syklin 1 päivä 2, sen jälkeen syklin 2 päivä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (jokainen sykli 28 päivää), hoitokäynnin loppu ( kiertoon 14 asti)
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin insuliinissa syklin 1 päivänä 2, syklin 2 päivänä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ja hoidon lopussa
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1 päivä 2, sen jälkeen syklin 2 päivä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (jokainen sykli 28 päivää), hoitokäynnin loppu ( kiertoon 14 asti)
|
Perustaso, syklin 1 päivä 2, sen jälkeen syklin 2 päivä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (jokainen sykli 28 päivää), hoitokäynnin loppu ( kiertoon 14 asti)
|
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin C-peptidissä syklin 1 päivänä 2, syklin 2 päivänä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ja hoidon lopussa
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1 päivä 2, sen jälkeen syklin 2 päivä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (jokainen sykli 28 päivää), hoitokäynnin loppu ( kiertoon 14 asti)
|
Perustaso, syklin 1 päivä 2, sen jälkeen syklin 2 päivä 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (jokainen sykli 28 päivää), hoitokäynnin loppu ( kiertoon 14 asti)
|
|
|
Muutos lähtötasosta karvatupen biopsian biomarkkereissa syklin 1 1. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötaso, 2, 3 ja 72 tuntia (H) annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
Karvatuppien analyysi suoritettiin käyttämällä käänteisfaasimikrosirujen (RPMA) -määritystä.
Mitatut fosfoproteiinibiomarkkerit olivat pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 ja pPRAS40 (T246).
|
Lähtötaso, 2, 3 ja 72 tuntia (H) annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
|
|
Muutos lähtötilanteesta tuoreissa kasvainbiopsian biomarkkereissa syklin 1 aikana 22. päivä
Aikaikkuna: Perustaso, syklin 1 päivä 22
|
Kasvainbiopsiat otettiin raportoivan haaran PF-05212384 154 mg:n annostasolla osallistujilta lähtötasolla ja syklissä 1/päivä 22. Biopsiat kiinnitettiin optimaalisen leikkauslämpötilan yhdisteeseen ja analysoitiin RPMA:lla.
Testatut biomarkkerit olivat proteiinien fosforyloituja versioita: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 ja STAT3.
Tämä tulosmitta suunniteltiin analysoitavaksi vain raportointiryhmän osien 1 ja 2 osalta: PF-05212384 154 mg, kuten pöytäkirjassa on ennalta määritelty.
|
Perustaso, syklin 1 päivä 22
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mutaatio, deleetio, monistuminen fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) -reitin signalointiin liittyvissä geeneissä ja/tai proteiineissa biopsioidussa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Biopsiasta otettu kasvainkudos analysoitiin fosfoinositidi-3-kinaasi/rottasarkooman (PI3K/RAS) signaalireitin muutosten varalta molekulaarisilla lähestymistavoilla.
Tutkitut biomarkkerit olivat PIK3CA ja fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) immunohistokemiallisesti.
|
Perustaso
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (OR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (sykliin 14 asti [jokainen sykli 28 päivää])
|
Objektiivinen vaste määriteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR), jonka RECIST 1.1 arvioi.
CR määriteltiin kaikkien kohteena olevien, ei-kohdevaurioiden katoamiseksi; kasvainmarkkeritason normalisoituminen ja kaikkien imusolmukkeiden koko oli <10 mm.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (vertailuna lähtötason summahalkaisijat).
Objektiivisen vastauksen antaneiden osallistujien prosenttiosuus ilmoitettiin.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti (sykliin 14 asti [jokainen sykli 28 päivää])
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. elokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 16. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 2. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. maaliskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2151001
- 3265K1-1002 (MUUTA: Alias Study Number)
- 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .