Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af PF-05212384 (også kendt som PKI-587) givet intravenøst ​​til forsøgspersoner med solide tumorer (B2151001)

5. marts 2018 opdateret af: Pfizer

Et fase 1-studie af Pf-05212384 (Også kendt som Pki-587) administreret som en intravenøs infusion til patienter med solide tumorer

Dette er en todelt undersøgelse af en forbindelse kaldet PF-05212384 (også kendt som PKI-587). Formålet med del 1 er at identificere den maksimale tolererede dosis (MTD) af PF-05212384 ved hjælp af en kontinuerlig revurderingsmetode (CRM). Del 1 vil omfatte forsøgspersoner med enhver solid tumor. I del 2 vil to kohorter blive tilmeldt. En kohorte vil vurdere sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effekt i 20 forsøgspersoner på MTD og vil omfatte forsøgspersoner med brystkræft, ovariecancer, endometriecancer, kolorektal cancer nyrekræft eller glioblastom (en type hjernetumor). Den anden kohorte vil omfatte 5 til 15 forsøgspersoner med en hvilken som helst type tumor, som giver samtykke til at give tumorbiopsier, mens de deltager i undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • King's College London
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203-1632
        • Sarah Cannon Research Institute, Tennessee Oncology, PLLC
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk diagnose af enhver solid tumor
  • Uhelbredelig cancer, med sygdomsprogression efter mindst 1 behandling uden yderligere standardbehandling tilgængelig efter investigators mening.
  • Mindst 1 evaluerbar læsion pr. RECIST-kriterier

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk ustabile primære eller metastatiske CNS-tumorer
  • Personer med kendt diabetes
  • QTc-interval større end 470 ms.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 1
PF-05212384 (også kendt som PKI-587)
Medicin: PF-05212384 (også kendt som PKI-587)
Intravenøs dosering én gang ugentlig infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet og op til cyklus 14, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) eller alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til cyklus 14, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Relation til lægemiddel blev vurderet af investigator. Deltagere med flere forekomster af en AE inden for en kategori blev talt én gang inden for kategorien. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
Kriterier for abnormitet i laboratorietest: hæmatologi (hæmoglobin [mindre end {<} 0,8*nedre grænse for normal {LLN}], blodplader [<0,5*LLN eller større end {>} 1,75*øvre grænse for normal {ULN}], hvid blodceller [<0,6*LLN eller >1,5*ULN], lymfocytter [<0,8*LLN eller >1,2*ULN], totale neutrofiler [<0,8*LLN eller >1,2*ULN], basofiler, eosinofiler, monocytter [>1,2* ULN]); koagulation [partiel tromboplastintid, prothrombin (PT), PT internationalt forhold [>1,1*ULN]); leverfunktion (total bilirubin [>1,5*ULN], aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, lactatdehydrogenase, alkalisk phosphatase [>0,3*ULN], totalt protein, albumin [<0,8*LLN eller >1,2*ULN]).
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 28
DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende hændelser, der opstod i løbet af de første 28 dage af undersøgelsesmedicinering og ansås for i det mindste muligvis at være relateret til undersøgelsesmedicin: Grad 3 ikke-hæmatologisk AE (inklusive kvalme, opkastning eller diarré trods optimal behandling; eller større end eller lig med til [>=] grad 3 asteni >2 dage eller fastende serumglukose >250 milligram pr. deciliter (mg/dL) trods optimal behandling); >=Grad 4 trombocytopeni; Grad 3 trombocytopeni med blødning; Grad 4 neutropeni, der varer mere end 7 dage; febril neutropeni; anden grad 4 hæmatologisk AE; forsinkelse af behandlingen >2 på hinanden følgende uger på grund af toksicitet. Karaktererne var baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
Baseline op til dag 28
Anbefalet fase-2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
RP2D for PF-05212384 blev bestemt ud fra sikkerhedsprofilen, herunder laboratorie- og kliniske vurderinger og farmakodynamiske fund.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-05212384: enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: Cyklus 1: førdosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 2: før dosis, 0,5, 24, 72, 120 timer efter dosis på dag 1
Cyklus 1: førdosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 2: før dosis, 0,5, 24, 72, 120 timer efter dosis på dag 1
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-05212384: enkeltdosis
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul (prædosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (Clast).
Cyklus 1: før dosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1
Plasma decay-halveringstid (t1/2) af PF-05212384: Enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: Cyklus 1: førdosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 2: før dosis, 0,5, 24, 72, 120 timer efter dosis på dag 1
Plasma-henfaldshalveringstid er den tid, der måles, før plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet falder med det halve.
Cyklus 1: førdosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 2: før dosis, 0,5, 24, 72, 120 timer efter dosis på dag 1
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) af PF-05212384: enkeltdosis
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1
AUCinf= Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (prædosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0 - inf).
Cyklus 1: før dosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1
Område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af PF-05212384: Enkelt- og multipeldosis
Tidsramme: Cyklus 1: førdosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 2: før dosis, 0,5, 24, 72, 120 timer efter dosis på dag 1
Areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 168 timer (1 uge). For cyklus 2 var den sidste PK-prøve til parameterberegninger 120 timer efter dag 1-dosis, men AUCtau blev ekstrapoleret til 168 timer ved hjælp af t1/2.
Cyklus 1: førdosis, 0,5, 2, 3, 6, 24, 72, 120 og 168 timer efter dosis på dag 1; Cyklus 2: før dosis, 0,5, 24, 72, 120 timer efter dosis på dag 1
Antal deltagere med maksimal stigning fra baseline i korrigeret QT-interval
Tidsramme: Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
Tredobbelte 12-aflednings EKG-målinger (hver optagelse adskilt med ca. 2 minutter) blev udført, og gennemsnittet blev beregnet. Tiden svarende til begyndelsen af ​​depolarisering til repolarisering af ventriklerne (QT-interval) blev justeret for RR-interval ved hjælp af QT og RR fra hvert EKG ved Fridericias formel (QTcF = QT divideret med terningrod af RR) og ved Bazettes formel (QTcB = QT divideret med kvadratroden af ​​RR). Antal deltagere med en maksimal stigning fra baseline i QTcB og QTcF på < 30 msek, mellem <=30 til <60 msek og >=60 blev rapporteret.
Baseline op til cyklus 14 (hver cyklus er 28 dage)
Ændring fra baseline i serumglukose på dag 2 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Baseline, dag 2 i cyklus 1, derefter dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver cyklus 28 dage), afsluttet behandlingsbesøg ( op til cyklus 14)
Baseline, dag 2 i cyklus 1, derefter dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver cyklus 28 dage), afsluttet behandlingsbesøg ( op til cyklus 14)
Ændring fra baseline i seruminsulin på dag 2 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og afslutningen af ​​behandlingen
Tidsramme: Baseline, dag 2 i cyklus 1, derefter dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver cyklus 28 dage), afsluttet behandlingsbesøg ( op til cyklus 14)
Baseline, dag 2 i cyklus 1, derefter dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver cyklus 28 dage), afsluttet behandlingsbesøg ( op til cyklus 14)
Ændring fra baseline i serum C-peptid på dag 2 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og afslutning af behandling
Tidsramme: Baseline, dag 2 i cyklus 1, derefter dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver cyklus 28 dage), afsluttet behandlingsbesøg ( op til cyklus 14)
Baseline, dag 2 i cyklus 1, derefter dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 (hver cyklus 28 dage), afsluttet behandlingsbesøg ( op til cyklus 14)
Ændring fra baseline i hårfollikelbiopsibiomarkører ved cyklus 1 dag 1
Tidsramme: Baseline, 2, 3 og 72 timer (H) efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Analyse af hårsækkene blev udført under anvendelse af en Reverse Phase Microarrays (RPMA) assay. Fosfoprotein-biomarkører, der blev målt, var pAkt S473, pAkt T308, pStat3 (Y705), Ki-67 og pPRAS40 (T246).
Baseline, 2, 3 og 72 timer (H) efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Ændring fra baseline i friske tumorbiopsi-biomarkører ved cyklus 1 dag 22
Tidsramme: Baseline, dag 22 i cyklus 1
Tumorbiopsier blev taget fra deltagere i rapporteringsarm PF-05212384 154 mg dosisniveau ved baseline og ved cyklus 1/dag 22. Biopsier blev fikseret i optimal skæretemperaturforbindelse og analyseret via RPMA. De testede biomarkører var phosphorylerede versioner af proteinerne: AKT S473, AKT T308, FKHR T24 / FKHR1 T32 og STAT3. Dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for rapporteringsarmen del 1 og 2: PF-05212384 154 mg, som forudspecificeret i protokollen.
Baseline, dag 22 i cyklus 1
Antal deltagere med mutation, deletion, amplifikation i phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signal-relaterede gener og/eller proteiner i biopsiet tumorvæv
Tidsramme: Baseline
Biopsiet tumorvæv blev analyseret for ændringer i phosphoinositide-3-kinase/rottesarkom (PI3K/RAS) signalvejen ved molekylære tilgange. De undersøgte biomarkører var PIK3CA og fosfatase- og tensinhomolog (PTEN) ved immunhistokemi.
Baseline
Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til cyklus 14 [hver cyklus 28 dage])
Objektiv respons blev defineret som at have fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurderet af RECIST 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål, ikke-mål læsioner; normalisering af tumormarkørniveau og alle lymfeknuder var <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner (med udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline). Procentdel af deltagere med objektiv respons blev rapporteret.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til cyklus 14 [hver cyklus 28 dage])

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juli 2009

Først opslået (SKØN)

16. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2151001
  • 3265K1-1002 (ANDET: Alias Study Number)
  • 2009-012379-85 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med PF-05212384 (også kendt som PKI-587)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner