大うつ病の病因と治療における下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド脳由来神経栄養因子（PACAP-BDNF）シグナル伝達系の関与の評価

神経ペプチドである下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド (PACAP) とその受容体 PAC1 および VPAC2 は、神経系で広く発現しています。 研究者らは、神経細胞培養の PACAP 処理が、精神障害の病因と抗うつ薬の作用において重要な役割を果たす脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現を増加させることを発見しました。 研究者らは、パロキセチンとシタロプラムによる治療が PAC1 と VPAC2 を大幅に減少させ、PACAP mRNA 発現をアップレギュレートするのに対し、イミプラミンは反対の効果を示すことを初めて実証しました。 さらに、PACAP、PAC1、および VPAC2 の発現は、BDNF の発現と高度に相関しています。 彼らの in vivo 研究は、イミプラミンがマウス海馬で BDNF を減少させ、PAC1 mRNA 発現を増加させることを示しており、抗うつ薬が PACAP-BDNF 相互作用を介してニューロンの可塑性に影響を与える可能性があることを示唆しています。 実験系での観察に基づいて、研究者らは、PACAP シグナル伝達系がうつ病の病因と抗うつ作用のメカニズムに関与している可能性があるという仮説を立てています。 研究者は、大うつ病性障害患者の血清PACAPレベル、PACAPレベルに対する抗うつ薬の効果、およびPACAPとその受容体の遺伝子多型を調べることにより、この仮説を評価します。 この研究は、うつ病および抗うつ薬治療の病因におけるPACAPの役割に関する研究者の理解を深め、診断および新規抗うつ薬の創薬の潜在的な標的としてPACAP経路を評価するための基礎を提供します。