Bedömning av hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptid-hjärnhärledd neurotrofisk faktor (PACAP-BDNF) signalsysteminblandning i etiologi och behandling av allvarlig depression

Neuropeptiden hypofysadenylatcyklasaktiverande polypeptid (PACAP) och dess receptorer PAC1 och VPAC2 uttrycks brett i nervsystemet. Utredarna fann att PACAP-behandling av neuronala cellkulturer ökar uttrycket av Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) som spelar en viktig roll i etiologin för psykiatriska störningar och verkan av antidepressiva medel. För första gången visade forskarna att behandling med Paroxetine och Citalopram signifikant minskar PAC1 och VPAC2 och uppreglerar PACAP mRNA-uttryck, medan imipramin visar en motsatt effekt. Dessutom är PACAP-, PAC1- och VPAC2-uttryck starkt korrelerade med BDNF-uttryck. Deras in vivo-studier visar att imipramin minskar BDNF och ökar PAC1-mRNA-uttrycket i murin hippocampus, vilket tyder på att antidepressiva medel kan påverka neuronal plasticitet genom PACAP-BDNF-interaktioner. Baserat på sina observationer i experimentella system, antar utredarna att PACAP-signalsystemet kan vara involverat i etiologin för depression och mekanismen för antidepressiv verkan. Utredarna kommer att utvärdera denna hypotes genom att undersöka PACAP-nivåer i serum, effekt av antidepressiva läkemedel på PACAP-nivåer och genpolymorfismer av PACAP och dess receptorer hos patienter med egentlig depression. Denna studie kommer att öka utredarnas förståelse av PACAPs roll i etiologin av depression och antidepressiv behandling och kommer att ge en grund för att utvärdera PACAP-vägen som ett potentiellt mål för diagnostik och nya antidepressiva läkemedelsupptäckter.