Évaluation de l'implication du système de signalisation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau-polypeptide activant l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP-BDNF) dans l'étiologie et le traitement de la dépression majeure

Le neuropeptide Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) et ses récepteurs PAC1 et VPAC2 sont largement exprimés dans le système nerveux. Les chercheurs ont découvert que le traitement PACAP des cultures de cellules neuronales augmente l'expression du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) qui joue un rôle important dans l'étiologie des troubles psychiatriques et l'action des antidépresseurs. Pour la première fois, les chercheurs ont démontré que le traitement par la paroxétine et le citalopram diminue significativement PAC1 et VPAC2 et régule à la hausse l'expression de l'ARNm de PACAP, alors que l'imipramine montre un effet opposé. De plus, l'expression de PACAP, PAC1 et VPAC2 est fortement corrélée à l'expression de BDNF. Leurs études in vivo montrent que l'imipramine réduit le BDNF et augmente l'expression de l'ARNm de PAC1 dans l'hippocampe murin, suggérant que les antidépresseurs peuvent affecter la plasticité neuronale via les interactions PACAP-BDNF. Sur la base de leurs observations dans des systèmes expérimentaux, les chercheurs émettent l'hypothèse que le système de signalisation PACAP pourrait être impliqué dans l'étiologie de la dépression et le mécanisme d'action des antidépresseurs. Les chercheurs évalueront cette hypothèse en examinant les taux sériques de PACAP, l'effet des antidépresseurs sur les taux de PACAP et les polymorphismes génétiques de PACAP et de ses récepteurs chez les patients souffrant de troubles dépressifs majeurs. Cette étude améliorera la compréhension des chercheurs du rôle du PACAP dans l'étiologie de la dépression et du traitement antidépresseur et fournira une base pour évaluer la voie PACAP en tant que cible potentielle pour le diagnostic et la découverte de nouveaux antidépresseurs.