Az agyalapi mirigy adenilát ciklázt aktiváló polipeptid-agy eredetű neurotróf faktor (PACAP-BDNF) jelzőrendszerének a major depresszió etiológiájában és kezelésében való részvételének értékelése

A hipofízis-adenilát ciklázt aktiváló polipeptid (PACAP) és receptorai, a PAC1 és VPAC2 széles körben expresszálódnak az idegrendszerben. A kutatók azt találták, hogy a neuronális sejttenyészetek PACAP-kezelése növeli az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) expresszióját, amely fontos szerepet játszik a pszichiátriai rendellenességek etiológiájában és az antidepresszánsok hatásában. A kutatók most először mutatták be, hogy a Paroxetine és Citalopram kezelés jelentősen csökkenti a PAC1-et és a VPAC2-t, és fokozza a PACAP mRNS expresszióját, míg az imipramin ezzel ellentétes hatást mutat. Ezenkívül a PACAP, PAC1 és VPAC2 expressziója erősen korrelál a BDNF expressziójával. In vivo tanulmányaik azt mutatják, hogy az imipramin csökkenti a BDNF-et és növeli a PAC1 mRNS expresszióját egér hippocampusban, ami arra utal, hogy az antidepresszánsok befolyásolhatják a neuronok plaszticitását a PACAP-BDNF kölcsönhatásokon keresztül. A kísérleti rendszerekben végzett megfigyeléseik alapján a kutatók azt feltételezik, hogy a PACAP jelátviteli rendszer szerepet játszhat a depresszió etiológiájában és az antidepresszáns hatásmechanizmusban. A kutatók ezt a hipotézist a szérum PACAP-szintek, az antidepresszánsok PACAP-szintekre gyakorolt ​​hatásának, valamint a PACAP és receptorainak génpolimorfizmusainak vizsgálatával értékelik major depressziós betegekben. Ez a tanulmány javítani fogja a kutatók megértését a PACAP szerepéről a depresszió és az antidepresszáns kezelés etiológiájában, és alapot nyújt a PACAP útvonal, mint a diagnosztika és az új antidepresszáns gyógyszerek felfedezésének lehetséges célpontjának értékeléséhez.