Avaliação do Envolvimento do Sistema de Sinalização do Polipeptídeo Ativador do Polipeptídeo da Adenilato Ciclase da Pituitária (PACAP-BDNF) na Etiologia e Tratamento da Depressão Maior

O neuropeptídeo Polipeptídeo Ativador da Adenilato Ciclase Pituitária (PACAP) e seus receptores PAC1 e VPAC2 são amplamente expressos no sistema nervoso. Os pesquisadores descobriram que o tratamento com PACAP de culturas de células neuronais aumenta a expressão do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), que desempenha um papel importante na etiologia dos distúrbios psiquiátricos e na ação dos antidepressivos. Pela primeira vez, os investigadores demonstraram que o tratamento com Paroxetina e Citalopram diminui significativamente PAC1 e VPAC2 e aumenta a expressão de PACAP mRNA, enquanto a Imipramina apresenta um efeito oposto. Além disso, a expressão de PACAP, PAC1 e VPAC2 é altamente correlacionada com a expressão de BDNF. Seus estudos in vivo mostram que a imipramina reduz o BDNF e aumenta a expressão de PAC1 mRNA no hipocampo murino, sugerindo que os antidepressivos podem afetar a plasticidade neuronal por meio de interações PACAP-BDNF. Com base em suas observações em sistemas experimentais, os pesquisadores levantaram a hipótese de que o sistema de sinalização PACAP pode estar envolvido na etiologia da depressão e no mecanismo de ação antidepressiva. Os pesquisadores avaliarão essa hipótese examinando os níveis séricos de PACAP, o efeito dos antidepressivos nos níveis de PACAP e os polimorfismos genéticos do PACAP e seus receptores em pacientes com transtorno depressivo maior. Este estudo aumentará a compreensão dos investigadores sobre o papel do PACAP na etiologia da depressão e no tratamento antidepressivo e fornecerá uma base para avaliar a via PACAP como um alvo potencial para diagnósticos e descoberta de novos medicamentos antidepressivos.