Оценка участия сигнальной системы гипофизарного аденилатциклазоактивирующего полипептида нейротрофического фактора головного мозга (PACAP-BDNF) в этиологии и лечении большой депрессии

Нейропептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, полипептид (PACAP) и его рецепторы PAC1 и VPAC2 широко экспрессируются в нервной системе. Исследователи обнаружили, что обработка PACAP культур нейрональных клеток увеличивает экспрессию мозгового нейротрофического фактора (BDNF), который играет важную роль в этиологии психических расстройств и действии антидепрессантов. Исследователи впервые продемонстрировали, что лечение пароксетином и циталопрамом значительно снижает PAC1 и VPAC2 и повышает экспрессию мРНК PACAP, тогда как имипрамин оказывает противоположный эффект. Более того, экспрессия PACAP, PAC1 и VPAC2 сильно коррелирует с экспрессией BDNF. Их исследования in vivo показывают, что имипрамин снижает BDNF и увеличивает экспрессию мРНК PAC1 в мышином гиппокампе, что позволяет предположить, что антидепрессанты могут влиять на пластичность нейронов посредством взаимодействий PACAP-BDNF. Основываясь на своих наблюдениях в экспериментальных системах, исследователи предполагают, что сигнальная система PACAP может быть вовлечена в этиологию депрессии и механизм действия антидепрессантов. Исследователи оценят эту гипотезу, изучив уровни PACAP в сыворотке, влияние антидепрессантов на уровни PACAP и полиморфизмы генов PACAP и его рецепторов у пациентов с большим депрессивным расстройством. Это исследование улучшит понимание исследователями роли PACAP в этиологии депрессии и лечения антидепрессантами и послужит основой для оценки пути PACAP как потенциальной цели для диагностики и открытия новых антидепрессантов.