Aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoivan polypeptidi-aivoperäisen neurotrofisen tekijän (PACAP-BDNF) merkinantojärjestelmän osallistumisen arviointi vakavan masennuksen etiologiaan ja hoitoon

Aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoiva polypeptidi (PACAP) ja sen reseptorit PAC1 ja VPAC2 ilmentyvät laajasti hermostossa. Tutkijat havaitsivat, että hermosolujen soluviljelmien PACAP-hoito lisää aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) ekspressiota, jolla on tärkeä rooli psykiatristen häiriöiden etiologiassa ja masennuslääkkeiden vaikutuksessa. Ensimmäistä kertaa tutkijat osoittivat, että hoito paroksetiinilla ja sitalopraamilla vähentää merkittävästi PAC1:tä ja VPAC2:ta ja lisää PACAP-mRNA:n ilmentymistä, kun taas imipramiinilla on päinvastainen vaikutus. Lisäksi PACAP-, PAC1- ja VPAC2-ilmentyminen korreloi voimakkaasti BDNF-ilmentymisen kanssa. Heidän in vivo -tutkimuksensa osoittavat, että imipramiini vähentää BDNF:ää ja lisää PAC1-mRNA:n ilmentymistä hiiren hippokampuksessa, mikä viittaa siihen, että masennuslääkkeet voivat vaikuttaa hermosolujen plastisuuteen PACAP-BDNF-vuorovaikutusten kautta. Kokeellisissa järjestelmissä tekemiensä havaintojen perusteella tutkijat olettavat, että PACAP-signalointijärjestelmä voi olla osallisena masennuksen etiologiassa ja masennuslääkkeiden vaikutusmekanismissa. Tutkijat arvioivat tätä hypoteesia tutkimalla seerumin PACAP-tasoja, masennuslääkkeiden vaikutusta PACAP-tasoihin sekä PACAP:n ja sen reseptorien geenipolymorfismia vakavasta masennuspotilaista. Tämä tutkimus lisää tutkijoiden ymmärrystä PACAP:n roolista masennuksen ja masennuslääkehoidon etiologiassa ja antaa perustan arvioida PACAP-reittiä mahdollisena kohteena diagnostiikassa ja uusien masennuslääkelääkkeiden löytämisessä.