Vurdering av hypofyseadenylatcyklaseaktiverende polypeptid-hjerneavledet nevrotrofisk faktor (PACAP-BDNF) signalsysteminvolvering i etiologi og behandling av alvorlig depresjon

Nevropeptidet hypofyseadenylatsyklaseaktiverende polypeptid (PACAP) og dets reseptorer PAC1 og VPAC2 er vidt uttrykt i nervesystemet. Etterforskerne fant at PACAP-behandling av nevroncellekulturer øker uttrykket av Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) som spiller en viktig rolle i etiologien til psykiatriske lidelser og virkningen av antidepressiva. For første gang viste etterforskerne at behandling med Paroxetine og Citalopram signifikant reduserer PAC1 og VPAC2 og oppregulerer PACAP mRNA-ekspresjon, mens imipramin viser en motsatt effekt. Dessuten er PACAP-, PAC1- og VPAC2-ekspresjon sterkt korrelert med BDNF-ekspresjon. Deres in vivo-studier viser at imipramin reduserer BDNF og øker PAC1-mRNA-uttrykk i murin hippocampus, noe som antyder at antidepressiva kan påvirke nevronal plastisitet gjennom PACAP-BDNF-interaksjoner. Basert på deres observasjoner i eksperimentelle systemer, antar etterforskerne at PACAP-signalsystemet kan være involvert i etiologien til depresjon og mekanismen for antidepressiv virkning. Etterforskerne vil evaluere denne hypotesen ved å undersøke PACAP-nivåer i serum, effekten av antidepressiva på PACAP-nivåer, og genpolymorfismer av PACAP og dets reseptorer hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse. Denne studien vil styrke etterforskernes forståelse av PACAPs rolle i etiologien til depresjon og antidepressiv behandling og vil gi et grunnlag for å evaluere PACAP-veien som et potensielt mål for diagnostikk og nye antidepressiva medikamentoppdagelser.