垂体腺苷酸环化酶激活多肽-脑源性神经营养因子 (PACAP-BDNF) 信号系统参与重度抑郁症病因学和治疗的评估

神经肽垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 及其受体 PAC1 和 VPAC2 在神经系统中广泛表达。 研究人员发现，PACAP 处理神经元细胞培养物会增加脑源性神经营养因子 (BDNF) 的表达，该因子在精神疾病的病因学和抗抑郁药的作用中起着重要作用。 研究人员首次证明，帕罗西汀和西酞普兰治疗可显着降低 PAC1 和 VPAC2 并上调 PACAP mRNA 表达，而丙咪嗪显示出相反的效果。 此外，PACAP、PAC1和VPAC2表达与BDNF表达高度相关。 他们的体内研究表明，丙咪嗪减少 BDNF 并增加小鼠海马体中 PAC1 mRNA 的表达，这表明抗抑郁药可能通过 PACAP-BDNF 相互作用影响神经元可塑性。 基于他们在实验系统中的观察，研究人员假设 PACAP 信号系统可能参与抑郁症的病因学和抗抑郁作用机制。 研究人员将通过检查重度抑郁症患者的血清 PACAP 水平、抗抑郁药对 PACAP 水平的影响以及 PACAP 及其受体的基因多态性来评估这一假设。 这项研究将加强研究人员对 PACAP 在抑郁症病因学和抗抑郁治疗中的作用的理解，并将为评估 PACAP 通路作为诊断和新型抗抑郁药物发现的潜在目标提供基础。