Bewertung der Beteiligung des Signalsystems des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (PACAP-BDNF) an der Ätiologie und Behandlung von Major Depression

Das Neuropeptid Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) und seine Rezeptoren PAC1 und VPAC2 werden im Nervensystem weit verbreitet exprimiert. Die Forscher fanden heraus, dass die PACAP-Behandlung neuronaler Zellkulturen die Expression des vom Gehirn abgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF) erhöht, der eine wichtige Rolle bei der Ätiologie psychiatrischer Störungen und der Wirkung von Antidepressiva spielt. Zum ersten Mal zeigten die Forscher, dass die Behandlung mit Paroxetin und Citalopram PAC1 und VPAC2 signifikant verringert und die PACAP-mRNA-Expression hochreguliert, während Imipramin einen gegenteiligen Effekt zeigt. Darüber hinaus korreliert die PACAP-, PAC1- und VPAC2-Expression stark mit der BDNF-Expression. Ihre In-vivo-Studien zeigen, dass Imipramin BDNF reduziert und die PAC1-mRNA-Expression im murinen Hippocampus erhöht, was darauf hindeutet, dass Antidepressiva die neuronale Plastizität durch PACAP-BDNF-Wechselwirkungen beeinflussen können. Basierend auf ihren Beobachtungen in experimentellen Systemen stellen die Forscher die Hypothese auf, dass das PACAP-Signalsystem an der Ätiologie von Depressionen und dem Mechanismus der antidepressiven Wirkung beteiligt sein könnte. Die Forscher werden diese Hypothese bewerten, indem sie die Serum-PACAP-Spiegel, die Wirkung von Antidepressiva auf die PACAP-Spiegel und die Genpolymorphismen von PACAP und seinen Rezeptoren bei Patienten mit schweren depressiven Störungen untersuchen. Diese Studie wird das Verständnis der Forscher für die Rolle von PACAP bei der Ätiologie von Depressionen und der Behandlung mit Antidepressiva verbessern und eine Grundlage für die Bewertung des PACAP-Signalwegs als potenzielles Ziel für die Diagnostik und die Entdeckung neuartiger Antidepressiva liefern.