ステージ III ～ IV の黒色腫患者の治療における治療用自己リンパ球、アルデスロイキン、およびデニロイキン ディフティトックス
転移性黒色腫患者に対するCD25リンパ除去後の自家CD8+抗原特異的T細胞クローンを使用した細胞養子免疫療法の安全性を評価する第I/II相研究
理論的根拠: 研究室で処理された白血球は、黒色腫患者の腫瘍細胞を殺すことができる可能性があります。 アルデスロイキンおよびデニロイキン ディフティトックスは、白血球を刺激して黒色腫細胞を殺す可能性があります。 アルデスロイキンおよびデロイキン ディフチトックスと併用して自己リンパ球療法を行うと、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、治療用自己リンパ球をアルデスロイキンおよびデロイキン ディフチトックスと併用した場合の副作用を研究し、ステージ III ～ IV の黒色腫患者の治療にどの程度効果があるかを調べています。
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. CD25 リンパ除去後の自己 CD8+ 抗原特異的 T 細胞クローンを使用した黒色腫患者における細胞養子免疫療法の安全性を評価します。
II.養子移入された CD8+ 抗原特異的細胞傷害性 T 細胞 (CTL) クローンの in vivo 存続期間に対する CD25 リンパ球枯渇の影響を確認します。
第二の目的:
I. CD25 リンパ除去後の自己 CD8+ 抗原特異的 T 細胞クローンを使用して、黒色腫患者における細胞養子免疫療法の抗腫瘍効果を評価します。
II. CD8+ 抗原特異的 CTL および CD25 リンパ球枯渇の養子移入後の、非標的腫瘍関連抗原への T 細胞の誘導 (抗原拡散) を評価します。
概要: これは第 I 相研究の後に第 II 相研究が続くものです。
患者は、0日目と28日目に30～60分かけて自家T細胞を静脈内（IV）投与され、0日目から13日目と28日目から41日目に1日2回、低用量のアルデスロイキン皮下注射（SC）を受けます。2回目のT細胞投与の4～6日前から開始します。細胞注入では、患者は 1 ～ 3 日目に 30 分間かけてデニロイキン ディフチトックス IV を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は継続されます。
研究治療の完了後、患者は4週間、8週間、その後は3か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 黒色腫の組織病理学的記録
- HLA タイピング検査室で測定されたヒト白血球抗原 (HLA)-A2 または B44 の発現
- 腫瘍がCD8 T細胞クローンを生成できる標的抗原および制限対立遺伝子を発現している患者
- Karnofsky 少なくとも 80% のパフォーマンスステータスと 6 か月以上の生存が期待される
- 臨床検査での触診や放射線画像（X線、CTスキャン）により二次元的に測定可能な疾患
- 心疾患の既往歴のある患者には、登録前182日以内の通常の心臓負荷検査（トレッドミル、心エコー図、または心筋灌流スキャン）が必要である
- 脈拍 > 45 または < 120
- 体重 >= 45kg
- 温度 =< 38C (< 100.4 F)
- 白血球 (WBC) >= 3,000
- ヘマトクリット (HCT) >= 30%
- 血小板数 >= 100,000
- 患者は、IL2 治療の 24 時間前および治療中に、すべての降圧薬の使用を喜んで中止できなければなりません。
除外基準:
- 効果的な避妊や禁欲をしたくない妊娠中の女性、授乳中の母親、または生殖能力のある女性
- 血清クレアチニン > 1.6mg/dL
- クレアチニンクリアランス < 75 ml/分
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x 正常値の上限
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x 正常上限
- 肝機能障害によるビリルビン > 1.6 または国際正規化比 (INR) > 1.5
- アルブミン < 3.0g/dL
- 病歴および身体検査によって判定される、臨床的に重大な肺機能不全。このように特定された患者は肺機能検査を受け、1秒努力呼気量（FEV1）が予測値80%未満、または肺の一酸化炭素拡散能力（DLco）（ヘモグロビン[Hgb]の相関）が75%未満の患者は除外される。
- 以下のいずれかによって定義される重大な心血管異常: うっ血性心不全、冠状動脈疾患の症状
- 治療時に症状のある中枢神経系（CNS）転移が1cmを超えている。顕著な浮腫のない、1～2 個の無症候性の 1cm 未満の脳/CNS 転移がある患者は、治療の対象となる可能性があります。
- -研究参加後48時間以内に活動性感染症または口腔温度が38.2℃を超える患者、または慢性的な維持療法または抑制療法を必要とする全身性感染症を患っている患者
- T細胞療法前3週間未満の化学療法剤（標準または実験的）、放射線療法、またはその他の免疫抑制療法）
- ステロイドによる同時治療
- 患者は、プロトコールの開始から 3 週間以内に他の実験薬を受けていてはならず、そのような治療のすべての副作用から回復していなければなりません
- 以下の薬剤は治験中は許可されません: 全身性コルチコステロイド (非形質導入 CTL の毒性管理について概説されている場合を除く)、免疫療法 (例: インターロイキン、インターフェロン、黒色腫ワクチン、静脈内免疫グロブリン、拡張ポリクローナル TIL または LAK 療法)、ペントキシフィリン、または他の治験薬
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（細胞養子免疫療法）
患者は、0日目と28日目に30～60分かけて自己T細胞IVを投与され、0日目から13日目と28日目から41日目に1日2回、低用量のアルデスロイキン皮下注射を受けます。2回目のT細胞注入の4～6日前から、患者はデロイキンの投与を受けます。 1日目から3日目に30分間かけてディフチトックスIV。
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相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
相関研究
他の名前：
与えられた SC
他の名前：
オプションの相関研究
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD8+ を導入した T クローンの in vivo 生存率
時間枠：+0、1、3、7、14、22、28、29、31、35、42、49、56、63、70、77、84日
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各患者のベースラインとして単独で投与される CD8 T 細胞の初回注入を使用するこの試験のデザインにより、統計検出力が向上したペアサンプルを使用した患者内分析が可能になります。
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+0、1、3、7、14、22、28、29、31、35、42、49、56、63、70、77、84日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sylvia Lee、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2271.00
- K12CA076930 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2010-00738 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA137647 (米国 NIH グラント/契約)
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