Терапевтические аутологичные лимфоциты, альдеслейкин и денилейкин дифтитокс в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии

Критерии включения:

• Гистопатологическая документация меланомы
• Экспрессия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A2 или B44, определенная лабораторией типирования HLA
• Пациенты, опухоль которых экспрессирует антиген-мишень и аллель рестрикции, против которых могут быть созданы клоны Т-клеток CD8.
• Статус Karnofsky Performance не менее 80% и ожидаемая выживаемость более 6 месяцев.
• Двумерное измерение заболевания с помощью пальпации при клиническом осмотре или рентгенографии (рентген, компьютерная томография [КТ])
• Нормальный сердечный нагрузочный тест (беговая дорожка, эхокардиограмма или сканирование перфузии миокарда) в течение 182 дней до регистрации требуется от пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.
• Пульс > 45 или < 120
• Вес >= 45 кг
• Температура = < 38°C (< 100,4 F)
• Лейкоциты (WBC) >= 3000
• Гематокрит (HCT) >= 30%
• Тромбоциты >= 100 000
• Пациенты должны быть готовы и способны прекратить использование всех антигипертензивных препаратов за 24 часа до и во время терапии ИЛ-2.

Критерий исключения:

• Беременные женщины, кормящие матери или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции или воздержание
• Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл
• Клиренс креатинина < 75 мл/мин
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x верхний предел нормы
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x верхний предел нормы
• Билирубин > 1,6 или международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 из-за нарушения функции печени
• Альбумин < 3,0 г/дл
• Клинически значимая легочная дисфункция, определяемая анамнезом и физикальным обследованием; пациенты, идентифицированные таким образом, будут проходить тестирование функции легких, а пациенты с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 80 % от ожидаемого или диффузионной способностью легких для монооксида углерода (DLco) (корр для гемоглобина [Hgb]) < 75 % будут исключены.
• Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность, симптомы ишемической болезни сердца.
• Симптоматические метастазы центральной нервной системы (ЦНС) более 1 см во время терапии; пациенты с 1-2 бессимптомными метастазами в головной мозг/ЦНС размером менее 1 см без значительного отека могут быть рассмотрены для лечения
• Пациенты с активными инфекциями или температурой полости рта > 38,2°C в течение 48 часов после включения в исследование или с системной инфекцией, требующей постоянной поддерживающей или супрессивной терапии.
• Химиотерапевтические препараты (стандартные или экспериментальные), лучевая терапия или другие иммунодепрессанты менее чем за 3 недели до Т-клеточной терапии)
• Параллельное лечение стероидами
• Пациенты не должны получать какие-либо другие экспериментальные препараты в течение 3 недель после начала протокола и должны оправиться от всех побочных эффектов такой терапии.
• Следующие агенты не допускаются во время исследования: системные кортикостероиды (за исключением случаев, описанных для лечения токсичности нетрансдуцированных ЦТЛ), иммунотерапия (например, интерлейкины, интерфероны, вакцины против меланомы, внутривенный иммуноглобулин, расширенная поликлональная терапия TIL или LAK), пентоксифиллин, или другие следственные агенты