Terapeutyczne autologiczne limfocyty, aldesleukina i diftitox denileukiny w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histopatologiczna czerniaka
• Ekspresja ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A2 lub B44 określona przez laboratorium typowania HLA
• Pacjenci, u których guz wykazuje ekspresję ukierunkowanego antygenu i allelu ograniczającego, przeciwko któremu można wygenerować klony limfocytów T CD8
• Karnofsky Stan sprawności co najmniej 80% i przewidywane przeżycie dłuższe niż 6 miesięcy
• Choroba mierzalna dwuwymiarowo przez badanie palpacyjne podczas badania klinicznego lub obrazowanie radiograficzne (prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa [CT])
• Normalny test wysiłkowy serca (bieżnia, echokardiogram lub skan perfuzji mięśnia sercowego) w ciągu 182 dni przed włączeniem jest wymagany od pacjentów z chorobą serca w wywiadzie
• Tętno > 45 lub < 120
• Waga >= 45 kg
• Temperatura =< 38C (<100,4 F)
• Białe krwinki (WBC) >= 3000
• Hematokryt (HCT) >= 30%
• Płytki >= 100 000
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do zaprzestania stosowania wszystkich leków przeciwnadciśnieniowych na 24 godziny przed i podczas terapii IL2

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, matki karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl
• Klirens kreatyniny < 75 ml/min
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 x górna granica normy
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy
• Bilirubina > 1,6 lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 z powodu zaburzeń czynności wątroby
• Albumina < 3,0 g/dl
• Klinicznie istotna dysfunkcja płuc, stwierdzona na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego; tak zidentyfikowani pacjenci zostaną poddani badaniu funkcji płuc, a ci z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 80% wartości należnej lub zdolnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLco) (corr dla hemoglobiny [Hgb]) < 75% zostaną wykluczeni
• Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez którekolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca, objawy choroby wieńcowej
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) większe niż 1 cm w czasie leczenia; pacjentów z 1-2 bezobjawowymi, mniejszymi niż 1 cm przerzutami do mózgu/OUN bez istotnego obrzęku można rozważyć leczenie
• Pacjenci z aktywnymi zakażeniami lub temperaturą w jamie ustnej > 38,2 C w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem badania lub zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym przewlekłego leczenia podtrzymującego lub leczenia supresyjnego
• Chemioterapeutyki (standardowe lub eksperymentalne), radioterapia lub inne terapie immunosupresyjne mniej niż 3 tygodnie przed terapią limfocytami T)
• Jednoczesne leczenie sterydami
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia protokołu i muszą wyzdrowieć ze wszystkich skutków ubocznych takiej terapii
• Następujące środki nie są dozwolone podczas badania: ogólnoustrojowe kortykosteroidy (z wyjątkiem opisanych w leczeniu toksyczności nieprzetransdukowanych CTL), immunoterapia (na przykład interleukiny, interferony, szczepionki przeciwko czerniakowi, dożylna immunoglobulina, rozszerzona poliklonalna terapia TIL lub LAK), pentoksyfilina, lub innych agentów śledczych