Terapeutiske autologe lymfocytter, Aldesleukin og Denileukin Diftitox ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom
Fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten ved cellulær adoptiv immunterapi ved bruk av autologe CD8+ antigenspesifikke T-cellekloner etter CD25-lymfodeplesjon for pasienter med metastatisk melanom
BAKGRUNN: Hvite blodlegemer som er behandlet i et laboratorium kan være i stand til å drepe tumorceller hos pasienter med melanom. Aldesleukin og denileukin diftitox kan stimulere de hvite blodcellene til å drepe melanomceller. Å gi terapeutisk autolog lymfocyttbehandling sammen med aldesleukin og denileukin diftitox kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene av å gi terapeutiske autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og denileukin diftitox og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med stadium III-IV melanom
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Vurder sikkerheten til cellulær adoptiv immunterapi hos melanompasienter ved bruk av autologe CD8+ antigenspesifikke T-cellekloner etter CD25-lymfodeplesjon.
II. Bestem påvirkningen av CD25-lymfodeplesjon på varigheten av in vivo persistens av adoptivt overførte CD8+ antigenspesifikke cytotoksiske T-celle (CTL) kloner.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Vurder antitumoreffektiviteten til cellulær adoptiv immunterapi hos melanompasienter ved bruk av autologe CD8+-antigenspesifikke T-cellekloner etter CD25-lymfodeplesjon.
II. Evaluer induksjonen av T-celler til ikke-målrettede tumorassosierte antigener (antigen-spredning) etter adoptiv overføring av CD8+ antigenspesifikk CTL og CD25 lymfodeplesjon.
OVERSIKT: Dette er en fase I-studie etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får autolog T-celle intravenøst (IV) over 30-60 minutter på dag 0 og 28 og lavdose aldesleukin subkutant (SC) to ganger daglig på dag 0 til 13 og 28 til 41. Begynner 4-6 dager før andre T- celleinfusjon, pasienter får denileukin diftitox IV over 30 minutter på dag 1-3. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 4 uker, 8 uker og deretter hver 3. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histopatologisk dokumentasjon av melanom
- Ekspresjon av humant leukocyttantigen (HLA)-A2 eller B44 som bestemt av HLA-typelaboratoriet
- Pasienter hvis svulst uttrykker målrettet antigen og begrensende allel som CD8 T-cellekloner kan genereres mot
- Karnofsky Ytelsesstatus på minst 80 % og en forventet overlevelse på mer enn 6 måneder
- Bi-dimensjonalt målbar sykdom ved palpasjon på klinisk undersøkelse, eller røntgenbilder (røntgen, datatomografi [CT] skanning)
- Normal hjertestresstest (tredemølle, ekkokardiogram eller myokardperfusjonsskanning) innen 182 dager før innmelding er nødvendig for pasienter med en historie med hjertesykdom
- Puls > 45 eller < 120
- Vekt >= 45 kg
- Temperatur =< 38C (< 100,4 F)
- Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000
- Hematokrit (HCT) >= 30 %
- Blodplater >= 100 000
- Pasienter må være villige og i stand til å avbryte bruken av alle antihypertensive medisiner 24 timer før og under IL2-behandling
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner, ammende mødre eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon eller avholdenhet
- Serumkreatinin > 1,6 mg/dL
- Kreatininclearance < 75 ml/min
- Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrense
- Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense
- Bilirubin > 1,6 eller internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 på grunn av leverdysfunksjon
- Albumin < 3,0 g/dL
- Klinisk signifikant pulmonal dysfunksjon, bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse; pasienter som er identifisert på denne måten vil gjennomgå lungefunksjonstesting, og de med tvunget ekspiratorisk volum i løpet av ett sekund (FEV1) < 80 % predikert eller diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLco) (korr for hemoglobin [Hgb]) < 75 % vil bli ekskludert
- Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: kongestiv hjertesvikt, symptomer på koronarsykdom
- Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) større enn 1 cm ved behandlingstidspunktet; pasienter med 1-2 asymptomatiske, mindre enn 1 cm hjerne/CNS-metastaser uten signifikant ødem kan vurderes for behandling
- Pasienter med aktive infeksjoner eller oral temperatur > 38,2 C innen 48 timer etter studiestart eller systemisk infeksjon som krever kronisk vedlikehold eller suppressiv terapi
- Kjemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentelle), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre enn 3 uker før T-celleterapi)
- Samtidig behandling med steroider
- Pasienter må ikke få andre eksperimentelle legemidler innen 3 uker etter oppstart av protokollen og må ha kommet seg etter alle bivirkninger av slik behandling
- Følgende midler er ikke tillatt under studiet: systemiske kortikosteroider (unntatt som beskrevet for håndtering av toksisitet av ikke-transdusert CTL), immunterapi (for eksempel interleukiner, interferoner, melanomvaksiner, intravenøst immunglobulin, ekspandert polyklonal TIL- eller LAK-behandling), pentoksifyllin, eller andre undersøkelsesmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (cellulær adoptiv immunterapi)
Pasienter får autolog T-celle IV over 30-60 minutter på dag 0 og 28 og lavdose aldesleukin SC to ganger daglig på dag 0 til 13 og 28 til 41. Fra og med 4-6 dager før andre T-celle-infusjon, får pasienter denileukin diftitox IV over 30 minutter på dag 1-3.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Valgfrie korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
In vivo overlevelse av CD8+-overførte T-kloner
Tidsramme: Dager +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
|
Utformingen av denne studien med den første infusjonen av CD8 T-celler administrert alene som en baseline for hver pasient tillater intra-pasientanalyse ved bruk av sammenkoblede prøver med økt statistisk kraft.
|
Dager +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Aldesleukin
- Interleukin-2
- Immuntoksiner
- Denileukin diftitox
Andre studie-ID-numre
- 2271.00
- K12CA076930 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2010-00738 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA137647 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .