Therapeutische autologe Lymphozyten, Aldesleukin und Denileukin Diftitox bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Histopathologische Dokumentation des Melanoms
• Expression des menschlichen Leukozytenantigens (HLA)-A2 oder B44, bestimmt durch ein HLA-Typisierungslabor
• Patienten, deren Tumor ein gezieltes Antigen und ein restriktives Allel exprimiert, gegen das CD8-T-Zellklone erzeugt werden können
• Karnofsky Leistungsstatus von mindestens 80 % und eine erwartete Überlebenszeit von mehr als 6 Monaten
• Zweidimensional messbare Erkrankung durch Abtasten bei der klinischen Untersuchung oder Röntgenbildgebung (Röntgen, Computertomographie [CT])
• Bei Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte ist ein normaler Herzbelastungstest (Laufband, Echokardiogramm oder Myokardperfusionsscan) innerhalb von 182 Tagen vor der Aufnahme erforderlich
• Puls > 45 oder < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Temperatur =< 38 °C (< 100,4 °F)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000
• Hämatokrit (HCT) >= 30 %
• Blutplättchen >= 100.000
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Einnahme aller blutdrucksenkenden Medikamente 24 Stunden vor und während der IL2-Therapie abzubrechen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere, stillende Mütter oder Frauen mit fortpflanzungsfähigen Frauen, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf Abstinenz zu verzichten
• Serumkreatinin > 1,6 mg/dl
• Kreatinin-Clearance < 75 ml/min
• Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin > 1,6 oder International Normalised Ratio (INR) > 1,5 aufgrund einer Leberfunktionsstörung
• Albumin < 3,0 g/dl
• Klinisch signifikante Lungenfunktionsstörung, festgestellt durch Anamnese und körperliche Untersuchung; Auf diese Weise identifizierte Patienten werden einem Lungenfunktionstest unterzogen und solche mit einem forcierten Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 80 % des vorhergesagten Werts oder einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLco) (korr. für Hämoglobin [Hgb]) < 75 % werden ausgeschlossen
• Signifikante kardiovaskuläre Anomalien im Sinne einer der folgenden Definitionen: Herzinsuffizienz, Symptome einer koronaren Herzkrankheit
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die zum Zeitpunkt der Therapie größer als 1 cm sind; Patienten mit 1-2 asymptomatischen, weniger als 1 cm großen Hirn-/ZNS-Metastasen ohne signifikante Ödeme können für eine Behandlung in Betracht gezogen werden
• Patienten mit aktiven Infektionen oder oraler Temperatur > 38,2 °C innerhalb von 48 Stunden nach Studienbeginn oder systemischer Infektion, die eine chronische Erhaltungstherapie oder eine supprimierende Therapie erfordert
• Chemotherapeutika (Standard oder experimentell), Strahlentherapie oder andere immunsuppressive Therapien weniger als 3 Wochen vor der T-Zelltherapie)
• Gleichzeitige Behandlung mit Steroiden
• Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn des Protokolls keine anderen experimentellen Medikamente erhalten und müssen sich von allen Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Die folgenden Wirkstoffe sind während der Studie nicht erlaubt: systemische Kortikosteroide (außer wie für die Behandlung der Toxizität nicht transduzierter CTL beschrieben), Immuntherapie (z. B. Interleukine, Interferone, Melanomimpfstoffe, intravenöses Immunglobulin, erweiterte polyklonale TIL- oder LAK-Therapie), Pentoxifyllin, oder andere Ermittlungsbeamte