Linfociti autologhi terapeutici, aldesleuchina e denileuchina Diftitox nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• Documentazione istopatologica del melanoma
• Espressione dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A2 o B44 come determinato dal laboratorio di tipizzazione HLA
• Pazienti il ​​cui tumore esprime l'antigene mirato e l'allele restrittivo contro il quale possono essere generati cloni di cellule T CD8
• Karnofsky Performance status di almeno l'80% e una sopravvivenza attesa superiore a 6 mesi
• Malattia misurabile bidimensionalmente mediante palpazione all'esame clinico o imaging radiografico (raggi X, tomografia computerizzata [TC])
• Test di stress cardiaco normale (tapis roulant, ecocardiogramma o scansione della perfusione miocardica) entro 182 giorni prima dell'arruolamento è richiesto per i pazienti con una storia di malattia cardiaca
• Polso > 45 o < 120
• Peso >= 45 kg
• Temperatura =< 38C (< 100,4 F)
• Globuli bianchi (WBC) >= 3.000
• Ematocrito (HCT) >= 30%
• Piastrine >= 100.000
• I pazienti devono essere disposti e in grado di interrompere l'uso di tutti i farmaci antipertensivi 24 ore prima e durante la terapia con IL2

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza, madri che allattano o donne con capacità riproduttive che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza
• Creatinina sierica > 1,6 mg/dL
• Clearance della creatinina < 75 ml/min
• Aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina > 1,6 o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 a causa di disfunzione epatica
• Albumina < 3,0 g/dL
• Disfunzione polmonare clinicamente significativa, come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico; i pazienti così identificati saranno sottoposti a test di funzionalità polmonare e quelli con volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 80% del previsto o capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLco) (corr per emoglobina [Hgb]) < 75% saranno esclusi
• Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti: insufficienza cardiaca congestizia, sintomi di malattia coronarica
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) maggiori di 1 cm al momento della terapia; i pazienti con 1-2 metastasi asintomatiche, inferiori a 1 cm al cervello/SNC senza edema significativo possono essere presi in considerazione per il trattamento
• Pazienti con infezioni attive o temperatura orale > 38,2 C entro 48 ore dall'ingresso nello studio o infezione sistemica che richieda mantenimento cronico o terapia soppressiva
• Agenti chemioterapici (standard o sperimentali), radioterapia o altre terapie immunosoppressive meno di 3 settimane prima della terapia con cellule T)
• Trattamento concomitante con steroidi
• I pazienti non devono ricevere altri farmaci sperimentali entro 3 settimane dall'inizio del protocollo e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali di tale terapia
• I seguenti agenti non sono consentiti durante lo studio: corticosteroidi sistemici (ad eccezione di quanto indicato per la gestione della tossicità del CTL non trasdotto), immunoterapia (ad esempio, interleuchine, interferoni, vaccini contro il melanoma, immunoglobuline per via endovenosa, terapia policlonale espansa TIL o LAK), pentossifillina, o altri agenti investigativi