Linfocitos autólogos terapéuticos, aldesleucina y denileucina diftitox en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

• Documentación histopatológica del melanoma
• Expresión del antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 o B44 según lo determinado por el laboratorio de tipificación de HLA
• Pacientes cuyo tumor expresa un antígeno específico y un alelo restrictivo contra el cual se pueden generar clones de células T CD8
• Estado funcional de Karnofsky de al menos el 80% y una supervivencia esperada de más de 6 meses
• Enfermedad medible bidimensionalmente por palpación en el examen clínico o imágenes radiográficas (rayos X, tomografía computarizada [TC])
• Se requiere una prueba de esfuerzo cardíaco normal (cinta rodante, ecocardiograma o exploración de perfusión miocárdica) dentro de los 182 días anteriores a la inscripción de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca
• Pulso > 45 o < 120
• Peso >= 45 kg
• Temperatura =< 38C (< 100.4 F)
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3,000
• Hematocrito (HCT) >= 30%
• Plaquetas >= 100.000
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de suspender el uso de todos los medicamentos antihipertensivos 24 horas antes y durante la terapia con IL2

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas, madres lactantes o mujeres en edad reproductiva que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia
• Creatinina sérica > 1,6 mg/dL
• Aclaramiento de creatinina < 75 ml/min
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina > 1,6 o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 debido a disfunción hepática
• Albúmina < 3,0 g/dL
• Disfunción pulmonar clínicamente significativa, determinada por la historia clínica y el examen físico; los pacientes así identificados se someterán a pruebas de función pulmonar y aquellos con volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 80 % previsto o capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLco) (corr por hemoglobina [Hgb]) < 75 % serán excluidos
• Anomalías cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, síntomas de enfermedad de las arterias coronarias
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) mayores de 1 cm en el momento de la terapia; los pacientes con 1-2 asintomáticas, menos de 1 cm de metástasis en el cerebro/SNC sin edema significativo pueden ser considerados para el tratamiento
• Pacientes con infecciones activas o temperatura oral > 38,2 C dentro de las 48 horas previas al ingreso al estudio o infección sistémica que requiera mantenimiento crónico o terapia de supresión
• Agentes quimioterapéuticos (estándar o experimental), radioterapia u otras terapias inmunosupresoras menos de 3 semanas antes de la terapia con células T)
• Tratamiento concurrente con esteroides
• Los pacientes no deben recibir ningún otro medicamento experimental dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del protocolo y deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de dicha terapia.
• Los siguientes agentes no están permitidos durante el estudio: corticosteroides sistémicos (excepto como se describe para el manejo de la toxicidad de CTL no transducidos), inmunoterapia (por ejemplo, interleucinas, interferones, vacunas contra el melanoma, inmunoglobulina intravenosa, terapia policlonal expandida TIL o LAK), pentoxifilina, u otros agentes en investigación