Lymphocytes autologues thérapeutiques, aldesleukine et dénileukine Diftitox dans le traitement des patients atteints de mélanome de stade III-IV

Critère d'intégration:

• Documentation histopathologique du mélanome
• Expression de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A2 ou B44 tel que déterminé par le laboratoire de typage HLA
• Patients dont la tumeur exprime un antigène ciblé et un allèle restrictif contre lesquels des clones de lymphocytes T CD8 peuvent être générés
• Statut de performance de Karnofsky d'au moins 80 % et une survie attendue supérieure à 6 mois
• Maladie bidimensionnelle mesurable par palpation lors d'un examen clinique ou par imagerie radiographique (rayons X, tomodensitométrie [TDM])
• Un test de stress cardiaque normal (tapis roulant, échocardiogramme ou scintigraphie de perfusion myocardique) dans les 182 jours précédant l'inscription est requis pour les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque
• Pouls > 45 ou < 120
• Poids >= 45 kg
• Température =< 38C (< 100.4 F)
• Globules blancs (WBC) >= 3 000
• Hématocrite (HCT) >= 30%
• Plaquettes >= 100 000
• Les patients doivent être disposés et capables d'arrêter l'utilisation de tous les médicaments antihypertenseurs 24 heures avant et pendant le traitement par IL2

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes, mères allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace ou l'abstinence
• Créatinine sérique > 1,6 mg/dL
• Clairance de la créatinine < 75 ml/min
• Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 x limite supérieure de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x limite supérieure de la normale
• Bilirubine > 1,6 ou rapport international normalisé (INR) > 1,5 en raison d'un dysfonctionnement hépatique
• Albumine < 3,0 g/dL
• Dysfonctionnement pulmonaire cliniquement significatif, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique ; les patients ainsi identifiés subiront des tests de fonctions pulmonaires et ceux dont le volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) < 80 % prévu ou la capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLco) (corr pour l'hémoglobine [Hgb]) < 75 % seront exclus
• Anomalies cardiovasculaires importantes telles que définies par l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive, symptômes de maladie coronarienne
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) supérieures à 1 cm au moment du traitement ; les patients avec 1-2 asymptomatiques, moins de 1 cm de métastases cérébrales/SNC sans œdème significatif peuvent être considérés pour un traitement
• - Patients présentant des infections actives ou une température buccale> 38,2 C dans les 48 heures suivant l'entrée à l'étude ou une infection systémique nécessitant un traitement d'entretien chronique ou un traitement suppressif
• Agents chimiothérapeutiques (standard ou expérimentaux), radiothérapie ou autres thérapies immunosuppressives moins de 3 semaines avant la thérapie cellulaire T)
• Traitement concomitant avec des stéroïdes
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 semaines suivant le début du protocole et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires d'une telle thérapie
• Les agents suivants ne sont pas autorisés pendant l'étude : les corticostéroïdes systémiques (sauf comme indiqué pour la gestion de la toxicité des CTL non transduits), l'immunothérapie (par exemple, les interleukines, les interférons, les vaccins contre le mélanome, l'immunoglobuline intraveineuse, la thérapie TIL ou LAK polyclonale étendue), la pentoxifylline, ou d'autres agents d'investigation