Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapeutické autologní lymfocyty, Aldesleukin a Denileukin Diftitox v léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV

10. listopadu 2022 aktualizováno: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti buněčné adoptivní imunoterapie s použitím autologních CD8+ antigen-specifických T buněčných klonů po lymfodepleci CD25 pro pacienty s metastatickým melanomem

ODŮVODNĚNÍ: Bílé krvinky, které byly ošetřeny v laboratoři, mohou být schopny zabíjet nádorové buňky u pacientů s melanomem. Aldesleukin a denileukin diftitox mohou stimulovat bílé krvinky k zabíjení buněk melanomu. Podávání terapeutické autologní lymfocytární terapie spolu s aldesleukinem a denileukin diftitoxem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky podávání terapeutických autologních lymfocytů spolu s aldesleukinem a denileukin diftitoxem a sleduje, jak dobře to funguje při léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost buněčné adoptivní imunoterapie u pacientů s melanomem pomocí autologních CD8+ antigen-specifických klonů T-buněk po lymfodepleci CD25.

II. Určete vliv lymfodeplece CD25 na dobu trvání in vivo perzistence adoptivně přenesených CD8+ antigen-specifických cytotoxických T-buněčných klonů (CTL).

DRUHÉ CÍLE:

I. Posuďte protinádorovou účinnost buněčné adoptivní imunoterapie u pacientů s melanomem pomocí autologních CD8+ antigen-specifických klonů T buněk po lymfodepleci CD25.

II. Vyhodnoťte indukci T-buněk k necíleným antigenům asociovaným s nádorem (šíření antigenu) po adoptivním přenosu CD8+ antigen-specifických CTL a lymfodepleci CD25.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají autologní T-buňky intravenózně (IV) po dobu 30-60 minut ve dnech 0 a 28 a nízké dávky aldesleukinu subkutánně (SC) dvakrát denně ve dnech 0 až 13 a 28 až 41. Začátek 4-6 dní před druhým T- infuze buněk, pacienti dostávají denileukin diftitox IV po dobu 30 minut ve dnech 1-3. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech, 8 týdnech a poté každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologická dokumentace melanomu
  • Exprese lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A2 nebo B44, jak byla stanovena typizační laboratoří HLA
  • Pacienti, jejichž nádor exprimuje cílený antigen a restriktivní alelu, proti které mohou být vytvořeny klony CD8 T buněk
  • Karnofského výkonnostní stav alespoň 80 % a očekávané přežití delší než 6 měsíců
  • Dvourozměrně měřitelné onemocnění palpací při klinickém vyšetření nebo radiografickém zobrazení (rentgen, počítačová tomografie [CT])
  • U pacientů s anamnézou srdečního onemocnění je během 182 dnů před zařazením vyžadován normální srdeční zátěžový test (běžecký pás, echokardiogram nebo perfuzní sken myokardu)
  • Puls > 45 nebo < 120
  • Hmotnost >= 45 kg
  • Teplota =<38C (<100,4F)
  • Bílé krvinky (WBC) >= 3 000
  • Hematokrit (HCT) >= 30 %
  • Krevní destičky >= 100 000
  • Pacienti musí být ochotni a schopni přerušit užívání všech antihypertenzních léků 24 hodin před a během léčby IL2

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy, kojící matky nebo ženy s reprodukční schopností, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci nebo abstinovat
  • Sérový kreatinin > 1,6 mg/dl
  • Clearance kreatininu < 75 ml/min
  • Aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normy
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x horní hranice normy
  • Bilirubin > 1,6 nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 v důsledku jaterní dysfunkce
  • Albumin < 3,0 g/dl
  • klinicky významná plicní dysfunkce, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením; takto identifikovaní pacienti podstoupí vyšetření plicních funkcí a pacienti s usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) < 80 % předpokládané nebo difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLco) (corr pro hemoglobin [Hgb]) < 75 % budou vyloučeni
  • Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících: městnavé srdeční selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen
  • Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) větší než 1 cm v době léčby; k léčbě lze zvážit pacienty s 1-2 asymptomatickými metastázami do mozku/CNS menší než 1 cm bez významného edému
  • Pacienti s aktivní infekcí nebo orální teplotou > 38,2 C během 48 hodin od vstupu do studie nebo systémovou infekcí vyžadující chronickou udržovací nebo supresivní léčbu
  • Chemoterapeutika (standardní nebo experimentální), radiační terapie nebo jiné imunosupresivní terapie méně než 3 týdny před terapií T buňkami)
  • Souběžná léčba steroidy
  • Pacienti nesmějí dostávat žádné další experimentální léky do 3 týdnů od zahájení protokolu a musí se zotavit ze všech vedlejších účinků takové terapie.
  • Během studie nejsou povoleny následující látky: systémové kortikosteroidy (kromě případů uvedených pro zvládání toxicity netransdukovaných CTL), imunoterapie (například interleukiny, interferony, vakcíny proti melanomu, intravenózní imunoglobulin, rozšířená polyklonální terapie TIL nebo LAK), pentoxifylin, nebo jiné výzkumné látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (buněčná adoptivní imunoterapie)
Pacienti dostávají autologní T-buňky IV po dobu 30-60 minut ve dnech 0 a 28 a nízké dávky aldesleukinu SC dvakrát denně ve dnech 0 až 13 a 28 až 41. Počínaje 4-6 dny před druhou infuzí T-buněk dostávají pacienti denileukin diftitox IV po dobu 30 minut ve dnech 1-3.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Genetický: polymerázová řetězová reakce
Korelační studie
Ostatní jména:
  • PCR
Biologický: terapeutické autologní lymfocyty
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • AL
  • Autologní lymfocyty
  • autologní T buňky
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunohistochemie
Biologický: aldesleukin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantní lidský interleukin-2
  • rekombinantní interleukin-2
Postup: biopsie
Nepovinné korelační studie
Ostatní jména:
  • biopsie
Biologický: denileukin diftitox
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • DAB389 interleukin-2
  • Imunotoxin DAB389 interleukin-2
  • DAB389-IL2
  • DABIL2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
In vivo přežití CD8+ přenesených T-klonů
Časové okno: Dny +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
Návrh této studie využívající první infuzi CD8 T buněk podávaných samostatně jako výchozí hodnotu pro každého pacienta umožňuje analýzu uvnitř pacienta s použitím párových vzorků se zvýšenou statistickou silou.
Dny +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2271.00
  • K12CA076930 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2010-00738 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R21CA137647 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující melanom

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit