Linfócitos Autólogos Terapêuticos, Aldesleucina e Denileuquina Diftitox no Tratamento de Pacientes com Melanoma de Estágio III-IV
Estudo de Fase I/II para avaliar a segurança da imunoterapia adotiva celular usando clones de células T autólogos CD8+ específicos para antígeno após linfodepleção de CD25 para pacientes com melanoma metastático
JUSTIFICAÇÃO: Os glóbulos brancos que foram tratados em laboratório podem ser capazes de matar células tumorais em pacientes com melanoma. A aldesleucina e a denileucina diftitox podem estimular os glóbulos brancos a matar as células do melanoma. Administrar terapia terapêutica de linfócitos autólogos juntamente com aldesleucina e denileucina diftitox pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais da administração de linfócitos autólogos terapêuticos juntamente com aldesleucina e denileucina diftitox e para ver como funciona no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III-IV
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança da imunoterapia adotiva celular em pacientes com melanoma usando clones de células T autólogos CD8+ específicos do antígeno após linfodepleção de CD25.
II. Determinar a influência da linfodepleção de CD25 na duração da persistência in vivo de clones de células T citotóxicas (CTL) citotóxicas específicas do antígeno CD8+ transferidos adotivamente.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia antitumoral da imunoterapia adotiva celular em pacientes com melanoma usando clones autólogos de células T específicas do antígeno CD8+ após linfodepleção de CD25.
II. Avalie a indução de células T para antígenos associados a tumores não direcionados (disseminação de antígenos) após a transferência adotiva de CTL específicos de antígenos CD8+ e linfodepleção de CD25.
ESBOÇO: Este é um estudo de fase I seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem células T autólogas por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos nos dias 0 e 28 e aldesleucina em baixa dose por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia nos dias 0 a 13 e 28 a 41. Começando 4-6 dias antes do segundo T- infusão de células, os pacientes recebem denileucina diftitox IV durante 30 minutos nos dias 1-3. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4 semanas, 8 semanas e depois a cada 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Documentação histopatológica do melanoma
- Expressão do antígeno leucocitário humano (HLA)-A2 ou B44 conforme determinado pelo laboratório de tipagem HLA
- Pacientes cujo tumor expressa antígeno-alvo e alelo restritivo contra o qual os clones de células T CD8 podem ser gerados
- Karnofsky Performance status de pelo menos 80% e uma sobrevida esperada superior a 6 meses
- Doença mensurável bidimensionalmente por palpação no exame clínico ou imagem radiográfica (raios-X, tomografia computadorizada [TC])
- Teste de estresse cardíaco normal (esteira, ecocardiograma ou varredura de perfusão miocárdica) dentro de 182 dias antes da inscrição é necessário para pacientes com histórico de doença cardíaca
- Pulso > 45 ou < 120
- Peso >= 45 kg
- Temperatura =< 38C (< 100,4 F)
- Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000
- Hematócrito (HCT) >= 30%
- Plaquetas >= 100.000
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a descontinuar o uso de todos os medicamentos anti-hipertensivos 24 horas antes e durante a terapia com IL2
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência
- Creatinina sérica > 1,6mg/dL
- Depuração de creatinina < 75 ml/min
- Aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 x limite superior do normal
- Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x limite superior do normal
- Bilirrubina > 1,6 ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5 devido a disfunção hepática
- Albumina < 3,0g/dL
- Disfunção pulmonar clinicamente significativa, determinada pela história médica e exame físico; os pacientes assim identificados serão submetidos a testes de função pulmonar e aqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 80% do previsto ou capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLco) (corr para hemoglobina [Hgb]) < 75% serão excluídos
- Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva, sintomas de doença arterial coronariana
- Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) maiores que 1 cm no momento da terapia; pacientes com 1-2 metástases assintomáticas, menos de 1 cm no cérebro/SNC sem edema significativo podem ser considerados para tratamento
- Pacientes com infecções ativas ou temperatura oral > 38,2 C dentro de 48 horas após a entrada no estudo ou infecção sistêmica que requerem manutenção crônica ou terapia supressiva
- Agentes quimioterápicos (padrão ou experimental), radioterapia ou outras terapias imunossupressoras menos de 3 semanas antes da terapia com células T)
- Tratamento concomitante com esteróides
- Os pacientes não devem receber nenhum outro medicamento experimental dentro de 3 semanas após o início do protocolo e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais de tal terapia
- Os seguintes agentes não são permitidos durante o estudo: corticosteróides sistêmicos (exceto conforme descrito para o manejo da toxicidade de CTL não transduzido), imunoterapia (por exemplo, interleucinas, interferons, vacinas contra melanoma, imunoglobulina intravenosa, terapia TIL policlonal expandida ou LAK), pentoxifilina, ou outros agentes de investigação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento (imunoterapia adotiva celular)
Os pacientes recebem células T autólogas IV durante 30-60 minutos nos dias 0 e 28 e aldesleucina SC de baixa dose duas vezes ao dia nos dias 0 a 13 e 28 a 41. Começando 4-6 dias antes da segunda infusão de células T, os pacientes recebem denileucina diftitox IV durante 30 minutos nos dias 1-3.
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Dado IV
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Dado SC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência in vivo de clones T transferidos de CD8+
Prazo: Dias +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
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O desenho deste estudo usando a primeira infusão de células T CD8 administradas isoladamente como linha de base para cada paciente permite a análise intrapaciente usando amostras pareadas com maior poder estatístico.
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Dias +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Aldesleucina
- Interleucina-2
- Imunotoxinas
- Denileucina diftitox
Outros números de identificação do estudo
- 2271.00
- K12CA076930 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2010-00738 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA137647 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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