Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapeutiska autologa lymfocyter, Aldesleukin och Denileukin Diftitox vid behandling av patienter med melanom i steg III-IV

10 november 2022 uppdaterad av: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Fas I/II-studie för att utvärdera säkerheten för cellulär adoptiv immunterapi med autologa CD8+ antigenspecifika T-cellkloner efter CD25-lymfodpletion för patienter med metastaserande melanom

MOTIVERING: Vita blodkroppar som har behandlats i ett laboratorium kan kanske döda tumörceller hos patienter med melanom. Aldesleukin och denileukin diftitox kan stimulera de vita blodkropparna att döda melanomceller. Att ge terapeutisk autolog lymfocytterapi tillsammans med aldesleukin och denileukin diftitox kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna av att ge terapeutiska autologa lymfocyter tillsammans med aldesleukin och denileukin diftitox och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med stadium III-IV melanom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm säkerheten för cellulär adoptiv immunterapi hos melanompatienter som använder autologa CD8+-antigenspecifika T-cellskloner efter CD25-lymfodpletion.

II. Bestäm inverkan av CD25-lymfodpletion på varaktigheten av in vivo persistens av adoptivt överförda CD8+ antigenspecifika cytotoxiska T-cell (CTL) kloner.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bedöm antitumöreffektiviteten av cellulär adoptiv immunterapi hos melanompatienter som använder autologa CD8+-antigenspecifika T-cellkloner efter CD25-lymfodpletion.

II. Utvärdera induktionen av T-celler till icke-målinriktade tumörassocierade antigener (antigenspridning) efter adoptiv överföring av CD8+ antigenspecifik CTL och CD25 lymfodpletion.

DISPLAY: Detta är en fas I-studie följt av en fas II-studie.

Patienter får autologa T-celler intravenöst (IV) under 30-60 minuter dag 0 och 28 och lågdos aldesleukin subkutant (SC) två gånger dagligen på dagarna 0 till 13 och 28 till 41. Börjar 4-6 dagar före andra T- cellinfusion, patienter får denileukin diftitox IV under 30 minuter dag 1-3. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 4 veckor, 8 veckor och därefter var tredje månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histopatologisk dokumentation av melanom
  • Uttryck av humant leukocytantigen (HLA)-A2 eller B44 bestämt av HLA-typningslabb
  • Patienter vars tumör uttrycker riktat antigen och begränsande allel mot vilken CD8 T-cellkloner kan genereras
  • Karnofsky Prestationsstatus på minst 80 % och en förväntad överlevnad på mer än 6 månader
  • Bidimensionellt mätbar sjukdom genom palpation vid klinisk undersökning eller röntgenbild (röntgen, datortomografi [CT]-skanning)
  • Normalt hjärtstresstest (löpband, ekokardiogram eller myokardperfusionsskanning) inom 182 dagar före inskrivning krävs av patienter med en historia av hjärtsjukdom
  • Puls > 45 eller < 120
  • Vikt >= 45 kg
  • Temperatur =< 38C (< 100,4 F)
  • Vita blodkroppar (WBC) >= 3 000
  • Hematokrit (HCT) >= 30 %
  • Blodplättar >= 100 000
  • Patienterna måste vara villiga och kunna avbryta användningen av alla blodtryckssänkande läkemedel 24 timmar före och under IL2-behandling

Exklusions kriterier:

  • Gravida kvinnor, ammande mödrar eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL
  • Kreatininclearance < 75 ml/min
  • Aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 x övre normalgräns
  • Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x övre normalgräns
  • Bilirubin > 1,6 eller internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 på grund av leverdysfunktion
  • Albumin < 3,0 g/dL
  • Kliniskt signifikant lungdysfunktion, bestämt av medicinsk historia och fysisk undersökning; patienter som identifierats på detta sätt kommer att genomgå lungfunktionstestning och de med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 80 % förväntad eller diffuserande kapacitet i lungan för kolmonoxid (DLco) (korr för hemoglobin [Hgb]) < 75 % kommer att exkluderas
  • Signifikanta kardiovaskulära avvikelser definierade av något av följande: kronisk hjärtsvikt, symtom på kranskärlssjukdom
  • Symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS) större än 1 cm vid tidpunkten för terapin; patienter med 1-2 asymtomatiska, mindre än 1 cm hjärn-/CNS-metastaser utan signifikant ödem kan övervägas för behandling
  • Patienter med aktiva infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inom 48 timmar efter studiestart eller systemisk infektion som kräver kroniskt underhåll eller suppressiv terapi
  • Kemoterapeutiska medel (standard eller experimentell), strålbehandling eller andra immunsuppressiva terapier mindre än 3 veckor före T-cellsbehandling)
  • Samtidig behandling med steroider
  • Patienterna får inte få några andra experimentella läkemedel inom 3 veckor efter det att protokollet påbörjats och måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sådan behandling
  • Följande medel är inte tillåtna under studien: systemiska kortikosteroider (förutom vad som beskrivs för hantering av toxicitet av icke-transducerad CTL), immunterapi (till exempel interleukiner, interferoner, melanomvacciner, intravenöst immunglobulin, expanderad polyklonal TIL- eller LAK-terapi), pentoxifyllin, eller andra undersökningsmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (cellulär adoptiv immunterapi)
Patienterna får autolog T-cell IV under 30-60 minuter dag 0 och 28 och lågdos aldesleukin SC två gånger dagligen dag 0 till 13 och 28 till 41. Med början 4-6 dagar före andra T-cellsinfusion får patienterna denileukin diftitox IV under 30 minuter dag 1-3.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Genetisk: polymeraskedjereaktion
Korrelativa studier
Andra namn:
  • PCR
Biologisk: terapeutiska autologa lymfocyter
Givet IV
Andra namn:
  • AL
  • Autologa lymfocyter
  • autologa T-celler
Övrig: immunhistokemi färgningsmetod
Korrelativa studier
Andra namn:
  • immunhistokemi
Biologisk: aldesleukin
Givet SC
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Procedur: biopsi
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
  • biopsier
Biologisk: denileukin diftitox
Givet IV
Andra namn:
  • DAB389 interleukin-2
  • DAB389 interleukin-2 immunotoxin
  • DAB389-IL2
  • DABIL2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
In vivo-överlevnad av CD8+-överförda T-kloner
Tidsram: Dagar +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
Utformningen av denna studie med den första infusionen av CD8 T-celler administrerade ensamma som baslinje för varje patient tillåter intrapatientanalys med hjälp av parade prover med ökad statistisk kraft.
Dagar +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

24 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2271.00
  • K12CA076930 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2010-00738 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R21CA137647 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera