Terápiás autológ limfociták, Aldesleukin és Denileukin Diftitox a III-IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A melanoma kórszövettani dokumentációja
• A humán leukocita antigén (HLA)-A2 vagy B44 expressziója HLA tipizálási laboratóriumban meghatározva
• Betegek, akiknek daganata célzott antigént és restrikciós allélt expresszál, amely ellen CD8 T-sejt klónok generálhatók
• Karnofsky A teljesítmény állapota legalább 80%, és a várható túlélés több mint 6 hónap
• Kétdimenziósan mérhető betegség tapintással klinikai vizsgálaton vagy radiográfiás képalkotással (röntgen, számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat)
• Normál szívterhelési teszt (futópad, echokardiogram vagy szívizom perfúziós vizsgálat) a felvétel előtt 182 napon belül kötelező azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében szívbetegség szerepel.
• Pulzus > 45 vagy < 120
• Súly >= 45 kg
• Hőmérséklet =< 38 C (< 100,4 F)
• Fehérvérsejtek (WBC) >= 3000
• Hematokrit (HCT) >= 30%
• Vérlemezkék >= 100 000
• A betegeknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük abbahagyni az összes vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedését 24 órával az IL2-terápia előtt és alatt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes nők, szoptató anyák vagy szaporodási képességű nők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni vagy absztinenciát alkalmazni
• A szérum kreatinin > 1,6 mg/dl
• Kreatinin-clearance < 75 ml/perc
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Bilirubin > 1,6 vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 májműködési zavar miatt
• Albumin < 3,0 g/dl
• Klinikailag jelentős tüdőműködési zavar, a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján; Az így azonosított betegek tüdőfunkciós vizsgálaton esnek át, és az egy másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogatú (FEV1) < 80%-os előre jelzett vagy a tüdő szén-monoxid (DLco) (a hemoglobin [Hgb] korrekciója) kevesebb mint 75%-os diffúziós kapacitással rendelkezők kizárásra kerülnek.
• Jelentős szív- és érrendszeri rendellenességek a következők bármelyike ​​szerint: pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség tünetei
• 1 cm-nél nagyobb tüneti központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a terápia idején; 1-2 tünetmentes, 1 cm-nél kisebb agyi/központi idegrendszeri áttéttel rendelkező, jelentős ödéma nélküli betegnél megfontolható a kezelés
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek, vagy a vizsgálatba való belépéstől számított 48 órán belül 38,2 C-nál nagyobb szájhőmérséklet, vagy krónikus fenntartást vagy szuppresszív terápiát igénylő szisztémás fertőzés
• Kemoterápiás szerek (standard vagy kísérleti), sugárterápia vagy egyéb immunszuppresszív terápia kevesebb, mint 3 héttel a T-sejt-terápia előtt)
• Egyidejű kezelés szteroidokkal
• A betegek nem kaphatnak semmilyen más kísérleti gyógyszert a protokoll megkezdését követő 3 héten belül, és fel kell gyógyulniuk az ilyen terápia összes mellékhatásából.
• A következő szerek nem megengedettek a vizsgálat alatt: szisztémás kortikoszteroidok (kivéve a nem transzdukált CTL-ek toxicitásának kezelésére leírtakat), immunterápia (például interleukinok, interferonok, melanoma vakcinák, intravénás immunglobulin, expandált poliklonális TIL vagy LAK terápia), pentoxifillin, vagy más vizsgálati szerek