III-IV기 흑색종 환자 치료에서 자가 림프구, Aldesleukin 및 Denileukin Diftitox 치료
전이성 흑색종 환자를 대상으로 CD25 림프 고갈 후 자가 CD8+ 항원 특이 T 세포 클론을 사용한 세포 입양 면역 요법의 안전성을 평가하기 위한 1상/2상 연구
근거: 실험실에서 치료받은 백혈구는 흑색종 환자의 종양 세포를 죽일 수 있습니다. 알데스류킨과 데닐류킨 디프티톡스는 백혈구를 자극하여 흑색종 세포를 죽일 수 있습니다. 알데스류킨 및 데닐류킨 디프티톡스와 함께 치료용 자가 림프구 요법을 제공하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 I/II상 시험은 치료용 자가 림프구를 aldesleukin 및 denileukin diftitox와 함께 투여하는 부작용을 연구하고 III-IV기 흑색종 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 확인합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. CD25 림프구 고갈 후 자가 CD8+ 항원 특이적 T 세포 클론을 사용하여 흑색종 환자에서 세포 입양 면역요법의 안전성을 평가합니다.
II. 입양 전송된 CD8+ 항원 특이적 세포독성 T 세포(CTL) 클론의 생체 내 지속 기간에 대한 CD25 림프구 고갈의 영향을 결정합니다.
2차 목표:
I. CD25 림프구 고갈 후 자가 CD8+ 항원 특이적 T 세포 클론을 사용하여 흑색종 환자에서 세포 입양 면역요법의 항종양 효능을 평가합니다.
II. CD8+ 항원 특이적 CTL 및 CD25 림프구 고갈의 입양 전달 후 비표적 종양 관련 항원(항원 확산)에 대한 T 세포의 유도를 평가합니다.
개요: 이것은 1상 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 0일과 28일에 30-60분에 걸쳐 자가 T 세포를 정맥 주사(IV)하고 저용량 알데스류킨을 0일에서 13일 및 28일에서 41일에 매일 두 번 피하 주사(SC)합니다. 세포 주입, 환자는 1-3일에 30분에 걸쳐 데닐류킨 디프티톡스 IV를 투여받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.
연구 치료 완료 후 환자는 4주, 8주, 그 후 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 흑색종의 조직병리학적 기록
- HLA 형별 검사실에서 결정한 인간 백혈구 항원(HLA)-A2 또는 B44의 발현
- 종양이 CD8 T 세포 클론이 생성될 수 있는 표적 항원 및 제한 대립유전자를 발현하는 환자
- Karnofsky 성능 상태가 80% 이상이고 예상 생존 기간이 6개월 이상인 경우
- 임상 검사에서 촉진 또는 방사선 촬영(X선, 컴퓨터 단층 촬영[CT] 스캔)에 의해 이차원적으로 측정 가능한 질병
- 심장 질환 병력이 있는 환자는 등록 전 182일 이내에 정상적인 심장 부하 검사(러닝머신, 심초음파 또는 심근 관류 스캔)가 필요합니다.
- 맥박 > 45 또는 < 120
- 무게 >= 45kg
- 온도 =< 38C(< 100.4F)
- 백혈구(WBC) >= 3,000
- 헤마토크리트(HCT) >= 30%
- 혈소판 >= 100,000
- 환자는 IL2 치료 24시간 전과 치료 중 모든 항고혈압제 사용을 중단할 의지와 능력이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신부, 수유모 또는 효과적인 피임법이나 금욕을 원하지 않는 가임 여성
- 혈청 크레아티닌 > 1.6mg/dL
- 크레아티닌 청소율 < 75ml/min
- Aspartate aminotransferase(AST) > 정상 상한치의 2.5배
- ALT(Alanine aminotransferase) > 정상 상한치의 2.5배
- 간 기능 장애로 인한 빌리루빈 > 1.6 또는 국제 정상화 비율(INR) > 1.5
- 알부민 < 3.0g/dL
- 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 폐 기능 장애; 이렇게 확인된 환자는 폐 기능 검사를 받게 되며 FEV1(Forced Expiratory Volume in One Second) < 80% 예상 또는 일산화탄소(DLco)에 대한 폐의 확산 용량(헤모글로빈[Hgb]에 대한 보정) < 75%인 환자는 제외됩니다.
- 다음 중 하나로 정의되는 중대한 심혈관 이상: 울혈성 심부전, 관상동맥 질환의 증상
- 치료 시점에 1cm보다 큰 증후성 중추신경계(CNS) 전이; 심각한 부종이 없는 1-2명의 무증상, 1cm 미만의 뇌/CNS 전이가 있는 환자는 치료를 고려할 수 있습니다.
- 연구 시작 48시간 이내에 활동성 감염 또는 구강 온도가 > 38.2 C인 환자 또는 만성 유지 또는 억제 요법이 필요한 전신 감염 환자
- T 세포 치료 전 3주 미만의 화학요법제(표준 또는 실험적), 방사선 요법 또는 기타 면역억제 요법)
- 스테로이드를 이용한 동시 치료
- 환자는 프로토콜 시작 후 3주 이내에 다른 실험 약물을 투여받지 않아야 하며 해당 요법의 모든 부작용에서 회복되어야 합니다.
- 다음 제제는 연구 중에 허용되지 않습니다: 전신 코르티코스테로이드(비형질도입 CTL의 독성 관리에 대해 설명된 경우 제외), 면역 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 흑색종 백신, 정맥 면역글로불린, 확장된 다클론 TIL 또는 LAK 요법), 펜톡시필린, 또는 기타 수사 요원
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료(세포 입양 면역 요법)
환자는 0일과 28일에 30-60분에 걸쳐 자가 T 세포 IV를 받고 0-13일과 28-41일에 저용량 알데스류킨 SC를 매일 두 번 받습니다. 두 번째 T-세포 주입 4-6일 전에 시작하여 환자에게 데닐류킨을 투여합니다. 1-3일에 30분 동안 디프티톡스 IV.
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상관 연구
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다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
상관 연구
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
선택적 상관 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CD8+ 전달된 T-클론의 생체 내 생존
기간: 일 +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
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각 환자에 대한 기준선으로 단독 투여된 CD8 T 세포의 첫 번째 주입을 사용하는 이 시험의 설계는 통계적 검정력이 증가된 쌍을 이룬 샘플을 사용하여 환자 내 분석을 허용합니다.
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일 +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2271.00
- K12CA076930 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2010-00738 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA137647 (미국 NIH 보조금/계약)
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