Terapeuttiset autologiset lymfosyytit, aldesleukiini ja denileukiinidiftitox hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma
Vaiheen I/II tutkimus soluadoptiivisen immunoterapian turvallisuuden arvioimiseksi, kun käytetään autologisia CD8+-antigeenispesifisiä T-soluklooneja CD25-lymfodepletion jälkeen potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
PERUSTELUT: Laboratoriossa käsitellyt valkosolut voivat pystyä tappamaan kasvainsoluja potilailla, joilla on melanooma. Aldesleukiini ja denileukiini diftitox voivat stimuloida valkosoluja tappamaan melanoomasoluja. Terapeuttisen autologisen lymfosyyttihoidon antaminen yhdessä aldesleukiinin ja denileukiini diftitoksin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia, joita aiheutuu terapeuttisten autologisten lymfosyyttien antamisesta yhdessä aldesleukiinin ja denileukiini diftitoksin kanssa ja kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV melanooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi solun adoptiivisen immunoterapian turvallisuus melanoomapotilailla käyttämällä autologisia CD8+-antigeenispesifisiä T-soluklooneja CD25-lymfodepleetion jälkeen.
II. Määritä CD25-lymfodepleetion vaikutus adoptiivisesti siirrettyjen CD8+-antigeenispesifisten sytotoksisten T-solu (CTL) -kloonien in vivo -pysymisen kestoon.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi sellulaarisen adoptiivisen immunoterapian kasvainten vastainen teho melanoomapotilailla käyttämällä autologisia CD8+-antigeenispesifisiä T-soluklooneja CD25-lymfodepleetion jälkeen.
II. Arvioi T-solujen induktio ei-kohdennettuihin kasvaimeen liittyviin antigeeneihin (antigeenin leviäminen) CD8+-antigeenispesifisen CTL:n ja CD25-lymfodepletion adoptiivisen siirron jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I tutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat autologisia T-soluja suonensisäisesti (IV) 30-60 minuutin ajan päivinä 0 ja 28 ja pieniannoksisia aldesleukiinia ihonalaisesti (SC) kahdesti päivässä päivinä 0-13 ja 28-41. Alkaen 4-6 päivää ennen toista T- soluinfuusio, potilaat saavat denileukiini diftitox IV 30 minuutin ajan päivinä 1-3. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon, 8 viikon ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Melanooman histopatologinen dokumentaatio
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A2 tai B44 ilmentyminen HLA-tyypityslaboratoriossa määritettynä
- Potilaat, joiden kasvain ilmentää kohdennettua antigeeniä ja rajoittavaa alleelia, jota vastaan voidaan tuottaa CD8 T-soluklooneja
- Karnofsky Suorituskyky vähintään 80 % ja odotettu eloonjääminen yli 6 kuukautta
- Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus tunnustelulla kliinisessä tutkimuksessa tai röntgenkuvauksella (röntgenkuvaus, tietokonetomografia [CT])
- Normaali sydämen rasitustesti (juoksumatto, kaikukuvaus tai sydänlihaksen perfuusiokuvaus) 182 päivän sisällä ennen ilmoittautumista vaaditaan potilailta, joilla on ollut sydänsairaus.
- Pulssi > 45 tai < 120
- Paino >= 45 kg
- Lämpötila = < 38 C (< 100,4 F)
- Valkosolut (WBC) >= 3000
- Hematokriitti (HCT) >= 30 %
- Verihiutaleet >= 100 000
- Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä lopettamaan kaikkien verenpainetta alentavien lääkkeiden käyttö 24 tuntia ennen IL2-hoitoa ja sen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä
- Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma < 75 ml/min
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,5 x normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja
- Bilirubiini > 1,6 tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 maksan toimintahäiriön vuoksi
- Albumiini < 3,0 g/dl
- Kliinisesti merkittävä keuhkojen toimintahäiriö sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella; näin tunnistetuille potilaille tehdään keuhkojen toimintojen testaus, ja ne, joiden uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) < 80 % keuhkojen ennustettu tai diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLco) (korko hemoglobiinille [Hgb]) < 75 %, jätetään pois.
- Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista: sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotaudin oireet
- Oireiset keskushermoston (CNS) metastaasit yli 1 cm hoidon aikana; Hoitoa voidaan harkita potilaalla, joilla on 1-2 oireetonta, alle 1 cm:n aivo-/keskushermoston etäpesäkkeitä ilman merkittävää turvotusta.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai suun lämpötila > 38,2 C 48 tunnin sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai systeeminen infektio, joka vaatii kroonista ylläpitoa tai estävää hoitoa
- Kemoterapeuttiset aineet (standardi tai kokeellinen), sädehoito tai muut immunosuppressiiviset hoidot alle 3 viikkoa ennen T-soluhoitoa)
- Samanaikainen hoito steroideilla
- Potilaat eivät saa saada muita kokeellisia lääkkeitä 3 viikon kuluessa protokollan aloittamisesta, ja heidän on oltava toipuneet kaikista tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
- Seuraavat aineet eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana: systeemiset kortikosteroidit (lukuun ottamatta tapauksia, jotka on kuvattu transdusoimattomien CTL-solujen toksisuuden hallintaan), immunoterapia (esimerkiksi interleukiinit, interferonit, melanoomarokotteet, suonensisäinen immunoglobuliini, laajennettu polyklonaalinen TIL- tai LAK-hoito), pentoksifylliini, tai muut tutkimusaineet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (solujen adoptiivinen immunoterapia)
Potilaat saavat autologista T-solu IV 30-60 minuutin ajan päivinä 0 ja 28 ja pieniannoksista aldesleukiinia SC kahdesti päivässä päivinä 0-13 ja 28-41. Alkaen 4-6 päivää ennen toista T-soluinfuusiota, potilaat saavat denileukiinia diftitox IV 30 minuutin ajan päivinä 1-3.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD8+:lla siirrettyjen T-kloonien eloonjääminen in vivo
Aikaikkuna: Päivät +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
|
Tämän kokeen suunnittelu, jossa käytetään ensimmäistä CD8 T-solujen infuusiota, joka annettiin yksinään kullekin potilaalle, mahdollistaa potilaan sisäisen analyysin käyttämällä parillisia näytteitä, joilla on lisääntynyt tilastollinen teho.
|
Päivät +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Aldesleukin
- Interleukiini-2
- Immunotoksiinit
- Denileukiini diftitox
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2271.00
- K12CA076930 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2010-00738 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA137647 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .