Therapeutische autologe lymfocyten, aldesleukin en denileukin diftitox bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histopathologische documentatie van melanoom
• Expressie van humaan leukocytenantigeen (HLA) -A2 of B44 zoals bepaald door het HLA-typeringslaboratorium
• Patiënten bij wie de tumor gericht antigeen en beperkend allel tot expressie brengt waartegen CD8 T-celklonen kunnen worden gegenereerd
• Karnofsky Prestatiestatus van ten minste 80% en een verwachte overleving van meer dan 6 maanden
• Bidimensionaal meetbare ziekte door palpatie bij klinisch onderzoek of radiografische beeldvorming (röntgenfoto, computertomografie [CT]-scan)
• Normale cardiale stresstest (loopband, echocardiogram of myocardiale perfusiescan) binnen 182 dagen voorafgaand aan inschrijving is vereist voor patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen
• Pols > 45 of < 120
• Gewicht >= 45 kg
• Temperatuur =< 38C (< 100.4 F)
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3.000
• Hematocriet (HCT) >= 30%
• Bloedplaatjes >= 100.000
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het gebruik van alle antihypertensiva 24 uur voorafgaand aan en tijdens IL2-therapie te staken

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken
• Serumcreatinine > 1,6 mg/dl
• Creatinineklaring < 75 ml/min
• Aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 x bovengrens van normaal
• Alanine-aminotransferase (ALT) > 2,5 x bovengrens van normaal
• Bilirubine > 1,6 of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 als gevolg van leverdisfunctie
• Albumine < 3,0g/dL
• Klinisch significante longdisfunctie, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; aldus geïdentificeerde patiënten zullen een longfunctietest ondergaan en patiënten met een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) < 80% van de voorspelde of diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLco) (corr voor hemoglobine [Hgb]) < 75% worden uitgesloten
• Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende: congestief hartfalen, symptomen van coronaire hartziekte
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) groter dan 1 cm op het moment van de therapie; patiënten met 1-2 asymptomatische hersen-/CZS-metastasen van minder dan 1 cm zonder significant oedeem kunnen worden overwogen voor behandeling
• Patiënten met actieve infecties of orale temperatuur > 38,2 C binnen 48 uur na aanvang van het onderzoek of systemische infectie die chronisch onderhoud of onderdrukkende therapie vereist
• Chemotherapeutische middelen (standaard of experimenteel), bestralingstherapie of andere immunosuppressieve therapieën minder dan 3 weken voorafgaand aan T-celtherapie)
• Gelijktijdige behandeling met steroïden
• Patiënten mogen binnen 3 weken na aanvang van het protocol geen andere experimentele medicijnen krijgen en moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen van een dergelijke therapie
• De volgende middelen zijn tijdens het onderzoek niet toegestaan: systemische corticosteroïden (behalve zoals beschreven voor de behandeling van toxiciteit van niet-getransduceerde CTL), immunotherapie (bijvoorbeeld interleukinen, interferonen, melanoomvaccins, intraveneus immunoglobuline, geëxpandeerde polyklonale TIL- of LAK-therapie), pentoxifylline, of andere onderzoeksagenten