治疗性自体淋巴细胞、Aldesleukin 和 Denileukin Diftitox 治疗 III-IV 期黑色素瘤患者
I/II 期研究评估转移性黑色素瘤患者在 CD25 淋巴细胞清除后使用自体 CD8+ 抗原特异性 T 细胞克隆进行细胞过继免疫治疗的安全性
理由：经过实验室处理的白细胞可能能够杀死黑色素瘤患者的肿瘤细胞。 Aldesleukin 和 denileukin diftitox 可刺激白细胞杀死黑色素瘤细胞。 将治疗性自体淋巴细胞疗法与阿地白介素和地白介素双氧嘧啶一起使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I/II 期试验正在研究将治疗性自体淋巴细胞与阿地白介素和地尼白介素双氧嘧啶一起给药的副作用，并了解其在治疗 III-IV 期黑色素瘤患者中的效果
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 在 CD25 淋巴细胞耗竭后使用自体 CD8+ 抗原特异性 T 细胞克隆评估黑色素瘤患者细胞过继免疫疗法的安全性。
二。确定 CD25 淋巴细胞耗竭对过继转移的 CD8+ 抗原特异性细胞毒性 T 细胞 (CTL) 克隆体内持续时间的影响。
次要目标：
I. 在 CD25 淋巴细胞耗竭后使用自体 CD8+ 抗原特异性 T 细胞克隆评估细胞过继免疫疗法对黑色素瘤患者的抗肿瘤疗效。
二。在过继转移 CD8+ 抗原特异性 CTL 和 CD25 淋巴细胞耗竭后，评估 T 细胞对非靶向肿瘤相关抗原（抗原扩散）的诱导作用。
大纲：这是一项 I 期研究，随后是一项 II 期研究。
患者在第 0 天和第 28 天在 30-60 分钟内接受自体 T 细胞静脉注射 (IV)，并在第 0 天和第 13 天以及第 28 天和第 41 天每天两次皮下注射低剂量阿地白介素 (SC)。从第二次 T-T 前 4-6 天开始细胞输注后，患者在第 1-3 天接受 denileukin diftitox IV，持续时间超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，患者将在 4 周、8 周和之后每 3 个月接受一次随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 黑色素瘤的组织病理学记录
- 由 HLA 分型实验室确定的人类白细胞抗原 (HLA)-A2 或 B44 的表达
- 肿瘤表达靶向抗原和可产生 CD8 T 细胞克隆的限制性等位基因的患者
- 至少 80% 的 Karnofsky 性能状态和大于 6 个月的预期生存
- 通过临床检查触诊或放射成像（X 射线、计算机断层扫描 [CT] 扫描）可二维测量的疾病
- 有心脏病史的患者需要在入组前 182 天内进行正常的心脏压力测试（跑步机、超声心动图或心肌灌注扫描）
- 脉搏 > 45 或 < 120
- 体重 >= 45 公斤
- 温度 =< 38C (< 100.4 F)
- 白细胞 (WBC) >= 3,000
- 血细胞比容 (HCT) >= 30%
- 血小板 >= 100,000
- 患者必须愿意并能够在 IL2 治疗前 24 小时和治疗期间停止使用所有抗高血压药物
排除标准：
- 不愿采取有效避孕措施或禁欲的孕妇、哺乳期妇女或有生育能力的妇女
- 血清肌酐 > 1.6mg/dL
- 肌酐清除率 < 75 毫升/分钟
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5 x 正常上限
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x 正常上限
- 由于肝功能障碍，胆红素 > 1.6 或国际标准化比值 (INR) > 1.5
- 白蛋白 < 3.0g/dL
- 根据病史和体格检查确定的具有临床意义的肺功能障碍；如此确定的患者将接受肺功能测试，一秒钟用力呼气容积 (FEV1) < 80% 预计值或肺一氧化碳弥散量 (DLco)（血红蛋白 [Hgb] 校正值）< 75% 的患者将被排除在外
- 由以下任何一项定义的显着心血管异常：充血性心力衰竭、冠状动脉疾病症状
- 治疗时有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移大于 1 厘米；有 1-2 例无症状、小于 1cm 的脑/CNS 转移且无明显水肿的患者可考虑接受治疗
- 进入研究后 48 小时内有活动性感染或口腔温度 > 38.2 C 或需要长期维持或抑制治疗的全身感染的患者
- 在 T 细胞治疗前不到 3 周接受化疗药物（标准或实验性）、放射治疗或其他免疫抑制治疗）
- 与类固醇同时治疗
- 患者在方案开始后 3 周内不得接受任何其他实验药物，并且必须已从此类治疗的所有副作用中恢复过来
- 研究期间不允许使用以下药物：全身性皮质类固醇（非转导 CTL 毒性管理概述除外）、免疫疗法（例如，白细胞介素、干扰素、黑色素瘤疫苗、静脉内免疫球蛋白、扩大的多克隆 TIL 或 LAK 疗法）、己酮可可碱、或其他调查代理人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（细胞过继免疫疗法）
患者在第 0 天和第 28 天接受 30-60 分钟的自体 T 细胞静脉注射，并在第 0 至 13 天和第 28 至 41 天接受每天两次低剂量阿地白介素皮下注射。从第二次 T 细胞输注前 4-6 天开始，患者接受地白介素diftitox IV 在第 1-3 天超过 30 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CD8+ 转移的 T 克隆的体内存活
大体时间：天 +0、1、3、7、14、22、28、29、31、35、42、49、56、63、70、77、84
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该试验的设计使用首次输注单独给药的 CD8 T 细胞作为每位患者的基线，允许使用具有更高统计功效的配对样本进行患者内部分析。
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天 +0、1、3、7、14、22、28、29、31、35、42、49、56、63、70、77、84
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sylvia Lee、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2271.00
- K12CA076930 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2010-00738 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R21CA137647 (美国 NIH 拨款/合同)
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