Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapeutiske autologe lymfocytter, Aldesleukin og Denileukin Diftitox til behandling af patienter med trin III-IV melanom

10. november 2022 opdateret af: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I/II-undersøgelse til evaluering af sikkerheden ved cellulær adoptiv immunterapi ved brug af autologe CD8+ antigenspecifikke T-cellekloner efter CD25-lymfodepletion for patienter med metastatisk melanom

RATIONALE: Hvide blodlegemer, der er blevet behandlet i et laboratorium, kan muligvis dræbe tumorceller hos patienter med melanom. Aldesleukin og denileukin diftitox kan stimulere de hvide blodlegemer til at dræbe melanomceller. At give terapeutisk autolog lymfocytterapi sammen med aldesleukin og denileukin diftitox kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne ved at give terapeutiske autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og denileukin diftitox og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med stadium III-IV melanom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheden af ​​cellulær adoptiv immunterapi hos melanompatienter ved brug af autologe CD8+ antigen-specifikke T-celle kloner efter CD25 lymfodepletion.

II. Bestem indflydelsen af ​​CD25 lymfodepletion på varigheden af ​​in vivo persistens af adoptivt overførte CD8+ antigen-specifikke cytotoksiske T-celle (CTL) kloner.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder antitumor-effektiviteten af ​​cellulær adoptiv immunterapi hos melanompatienter ved anvendelse af autologe CD8+-antigenspecifikke T-cellekloner efter CD25-lymfodepletion.

II. Evaluer induktionen af ​​T-celler til ikke-målrettede tumor-associerede antigener (antigen-spredning) efter adoptiv overførsel af CD8+ antigen-specifik CTL og CD25 lymfodepletion.

OVERSIGT: Dette er et fase I-studie efterfulgt af et fase II-studie.

Patienter får autologe T-celler intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 0 og 28 og lavdosis aldesleukin subkutant (SC) to gange dagligt på dag 0 til 13 og 28 til 41. Begyndende 4-6 dage før anden T- celleinfusion får patienterne denileukin diftitox IV over 30 minutter på dag 1-3. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 4 uger, 8 uger og derefter hver 3. måned derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histopatologisk dokumentation af melanom
  • Ekspression af humant leukocytantigen (HLA)-A2 eller B44 som bestemt af HLA-typelaboratoriet
  • Patienter, hvis tumor udtrykker målrettet antigen og begrænsende allel, mod hvilken CD8 T-cellekloner kan genereres
  • Karnofsky præstationsstatus på mindst 80 % og en forventet overlevelse på mere end 6 måneder
  • Bidimensionelt målbar sygdom ved palpation ved klinisk undersøgelse eller røntgenbillede (røntgen, computertomografi [CT]-scanning)
  • Normal hjertestresstest (løbebånd, ekkokardiogram eller myokardieperfusionsskanning) inden for 182 dage før indskrivning er påkrævet af patienter med en historie med hjertesygdom
  • Puls > 45 eller < 120
  • Vægt >= 45 kg
  • Temperatur =< 38C (< 100,4 F)
  • Hvide blodlegemer (WBC) >= 3.000
  • Hæmatokrit (HCT) >= 30 %
  • Blodplader >= 100.000
  • Patienter skal være villige og i stand til at stoppe brugen af ​​al antihypertensiv medicin 24 timer før og under IL2-behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder, ammende mødre eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed
  • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL
  • Kreatininclearance < 75 ml/min
  • Aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse
  • Bilirubin > 1,6 eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5 på grund af leverdysfunktion
  • Albumin < 3,0 g/dL
  • Klinisk signifikant pulmonal dysfunktion, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse; de således identificerede patienter vil gennemgå lungefunktionstestning, og dem med forceret eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 80 % forudsagt eller diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLco) (korr. for hæmoglobin [Hgb]) < 75 % vil blive udelukket
  • Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret ved et af følgende: kongestivt hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom
  • Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) større end 1 cm på behandlingstidspunktet; patienter med 1-2 asymptomatiske, mindre end 1 cm hjerne/CNS-metastaser uden signifikant ødem kan overvejes til behandling
  • Patienter med aktive infektioner eller oral temperatur > 38,2 C inden for 48 timer efter undersøgelsens start eller systemisk infektion, der kræver kronisk vedligeholdelse eller suppressiv terapi
  • Kemoterapeutiske midler (standard eller eksperimentel), strålebehandling eller andre immunsuppressive terapier mindre end 3 uger før T-cellebehandling)
  • Samtidig behandling med steroider
  • Patienter må ikke modtage andre eksperimentelle lægemidler inden for 3 uger efter påbegyndelse af protokollen og skal være kommet sig over alle bivirkninger af en sådan behandling
  • Følgende midler er ikke tilladt under undersøgelsen: systemiske kortikosteroider (undtagen som beskrevet til håndtering af toksicitet af ikke-transduceret CTL), immunterapi (f.eks. interleukiner, interferoner, melanomvacciner, intravenøs immunglobulin, ekspanderet polyklonal TIL- eller LAK-behandling), pentoxifyllin, eller andre undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (cellulær adoptiv immunterapi)
Patienter modtager autolog T-celle IV over 30-60 minutter på dag 0 og 28 og lavdosis aldesleukin SC to gange dagligt på dag 0 til 13 og 28 til 41. Begyndende 4-6 dage før anden T-celleinfusion modtager patienter denileukin diftitox IV over 30 minutter på dag 1-3.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Genetisk: polymerase kædereaktion
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • PCR
Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
Givet IV
Andre navne:
  • AL
  • Autologe lymfocytter
  • autologe T-celler
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • immunhistokemi
Biologisk: aldesleukin
Givet SC
Andre navne:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinant humant interleukin-2
  • rekombinant interleukin-2
Procedure: biopsi
Valgfri korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • biopsier
Biologisk: denileukin diftitox
Givet IV
Andre navne:
  • DAB389 interleukin-2
  • DAB389 interleukin-2 immuntoksin
  • DAB389-IL2
  • DABIL2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
In vivo-overlevelse af CD8+-overførte T-kloner
Tidsramme: Dage +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84
Designet af dette forsøg med den første infusion af CD8 T-celler administreret alene som en baseline for hver patient tillader intra-patientanalyse ved hjælp af parrede prøver med øget statistisk styrke.
Dage +0, 1, 3, 7, 14, 22, 28, 29, 31, 35, 42, 49, 56, 63, 70, 77, 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sylvia Lee, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2009

Først opslået (Skøn)

24. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2271.00
  • K12CA076930 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2010-00738 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R21CA137647 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende melanom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner