（骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）、または急性骨髄性白血病（AML）の成人患者における、5-アザシチジンを投与した経口パノビノスタットの第 Ib/IIb 相、非盲検、多施設共同試験）。
5-アザシチジンを投与した経口パノビノスタット (LBH589) の第 Ib/IIb 相、非盲検、多施設試験 (骨髄異形成症候群 (MDS)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、または急性骨髄性白血病 (AML) の成人患者を対象) ）。
調査の概要
詳細な説明
この研究の第 Ib 相部分の主な目的は、国際予後予測の成人患者における固定用量の 5-Aza と組み合わせた経口パノビノスタットの最大耐用量 (MTD) および/または第 II 相推奨用量 (RPIID) を決定することでした。 -スコアリングシステム中間-2（IPSS INT-2）または高リスク骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）、または急性骨髄性白血病（AML）。
この研究の第IIb相部分の主な目的は、複合CR（完全奏効（CR）または CRi または骨髄 CR)。
研究のフェーズ 1b フェーズでは、患者は、サイクル 1 で開始する段階的に増加するパノビノスタットの経口用量を受け取りました。 パノビノスタットの開始用量は 20 mg/日で、3 日目に経口投与されました。 各治療サイクルは 28 日 (4 週間) で構成されていました。 各サイクルで、パノビノスタットは 1 週目に 2 回（3 日目、5 日目）、2 週目に 3 回（8 日目、10 日目、12 日目）、3 週目に 1 回（15 日目）投与され、4 週目は投与されませんでした。 . MTD/RPIID が決定されるまで、連続した患者コホートにパノビノスタットの漸増用量を投与しました。 5-Aza の用量は、各サイクルの 1 週目に 75 mg/m2/日で 7 日間固定されました。
MTD/RPIID が決定された後、フェーズ Ib パートへの登録は終了し、試験のフェーズ IIb パートが開始されました。 フェーズ Ib パートの進行中の患者は、フェーズ Ib パートのレジメンとスケジュールに従って、割り当てられた用量レベルで治療を続けました。
RPIID が第 Ib 相で定義されると、追加の 80 人の患者が研究の第 IIb 部分に登録され、1:1 の比率で無作為に割り当てられ、パノビノスタットと 5-Aza (治験群) または単剤 5 の RPIID を受け取りました。 -Aza (アクティブ コントロール アーム)。 治験群の治療スケジュールは第 Ib 相と同じでした。 単剤 5-Aza (アクティブ コントロール アーム) は、現地で承認されたラベルに従って投与されました (7 日間、毎日 75 mg/m2)。 患者は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回のいずれか早い方まで治療を続けました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
-
-
-
-
-
London、イギリス、EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze、FI、イタリア、50134
- Novartis Investigative Site
-
-
RC
-
Reggio Calabria、RC、イタリア、89124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Innsbruck、オーストリア、A-6020
- Novartis Investigative Site
-
Vienna、オーストリア、A-1100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel、スイス、4031
- Novartis Investigative Site
-
Geneve、スイス、1205
- Novartis Investigative Site
-
St. Gallen、スイス、9007
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gothenburg、スウェーデン、413 45
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm、スウェーデン、SE-118 83
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28006
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga、Andalucia、スペイン、29010
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok、タイ、10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Frankfurt、ドイツ、60590
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg、ドイツ、79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー、1097
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen、ハンガリー、4032
- Novartis Investigative Site
-
Kaposvar、ハンガリー、7400
- Novartis Investigative Site
-
Szeged、ハンガリー、H 6725
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bobigny Cedex、フランス、93009
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brugge、ベルギー、8000
- Novartis Investigative Site
-
Yvoir、ベルギー、5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、06351
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul、Korea、大韓民国、05505
- Novartis Investigative Site
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
フェーズ 1:
- -WHO基準に従って細胞病理学的にAMLの診断が確認された患者、Vidaza治療の対象となる急性前骨髄球性白血病を除く
- ECOGパフォーマンスステータスが2以下
フェーズ II:
5-Azaによる治療の候補であり、以下のいずれかを呈する成人患者（18歳以上）：
- -国際予後スコアリングシステム（IPSS）による中間-2または高リスクの骨髄異形成症候群。 また
- 多系統異形成および最大30％の芽球を伴うAML（FABによると以前のRAEB-T）または
- 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
- -MDSまたは白血病による上昇が考慮されない限り、患者は次の検査値を持っていなければなりません：AST / SGOTおよび/またはALT / SGPT≤2.5 x ULN; -血清クレアチニン≤1.5 x ULN; -血清ビリルビン（総および直接）≤2 x ULN;機関の正常範囲（WNL）内の電解質パネル。
除外基準:
フェーズ 1:
- -デアセチラーゼ阻害剤による前治療
- -他の治験薬との同時治療
フェーズ II:
- 計画的な造血幹細胞移植（HSCT）
- 治療関連MDS患者
- -治療関連AMLおよび/または再発/難治性AMLの患者
-次のいずれかを含む心機能障害のある患者：
- -完全な左脚ブロックまたは永続的な心臓ペースメーカーの使用、先天性QT延長症候群、心室性頻脈性不整脈の病歴または存在、臨床的に重要な安静時徐脈（<50拍/分）、スクリーニングECGでのQTcF> 460ミリ秒、または右脚ブロック+ 左前方ヘミブロック (二束性ブロック)
- 不安定な心房細動の存在 (心室応答速度 > 100 bpm)。 -安定した心房細動の患者は、他の心臓除外基準を満たさない場合に適格です
- -6か月以内の狭心症または急性MIの既往歴
- -心エコー検査またはMUGAによるスクリーニングLVEF <45％
- その他の臨床的に重要な心疾患 (例: コントロールされていない高血圧または降圧レジメンの不十分なコンプライアンスの歴史）。
-研究への参加を危うくする可能性のある重度および/または制御されていない病状のいずれか。 例えば：
- コントロール不良の糖尿病
- 活動性または制御不能な感染
- コントロールされていない甲状腺機能低下症
- 急性または慢性の肝臓または腎臓病
- -患者には臨床的に重大な粘膜または内出血の証拠がありました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パノビノスタット + 5-アザシチジン
フェーズ I: パノビノスタット: 3 日目、5 日目、8 日目、10 日目、12 日目、15 日目に経口投与される 20 mg から開始して段階的に用量を増やします。 第 II 相: パノビノスタット : 3 日目、5 日目、8 日目、10 日目、12 日目、15 日目に経口投与される 30 mg の迅速な第 II 相用量。 どちらのフェーズでも、5-アザシチジンの用量は 75 mg/m^2 で、1 日目から 7 日目まで毎日皮下投与されました。 |
パノビノスタットは、5 mg、10 mg、および 20 mg の強さの即時放出ハード ゼラチン カプセルとして、高密度ポリエチレン ボトルにパッケージされて Novartis から供給されました。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：5-アザシチジン
5-Aza の用量は、各サイクルの 1 週目に 75 mg/m2/日で 7 日間固定されました。 5-Aza は、4 か国 (ハンガリー、スイス、英国、スペイン) を除いて、現地で調達されました。 5-アザシチジンの用量: 75 mg/m^2 を 1 日目から 7 日目まで毎日皮下投与。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性 (DLT) (フェーズ lb) の参加者の数
時間枠：最初の 28 日以内 (サイクル 1)
|
用量制限毒性 (DLT) は、治療の中止を必要とする毒性として定義され、以下が含まれます: DLT に該当する非血液毒性および DLT に該当する血液毒性
|
最初の 28 日以内 (サイクル 1)
|
|
用量制限毒性 (DLT) (フェーズ lb) の数
時間枠：最初の 28 日以内 (サイクル 1)
|
用量制限毒性 (DLT) は、治療の中止を必要とする毒性として定義され、以下が含まれます: DLT に該当する非血液毒性および DLT に該当する血液毒性
|
最初の 28 日以内 (サイクル 1)
|
|
複合完全応答 (フェーズ Llb)
時間枠：48ヶ月
|
複合完全奏効は、完全奏効（CR）、血球数の回復が不完全な完全奏効（CRi）、または国際ワーキンググループ（IWG）の奏効基準で定義されている骨髄完全奏効（BM-CR）として定義されます。
|
48ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
骨髄異形成症候群（MDS）/慢性骨髄単球性白血病（CMML）患者に対する複合臨床反応以外の臨床反応 治験責任医師（フェーズLlb）あたりの患者数
時間枠：48ヶ月
|
これは、臨床反応によって測定された最良の全体的な反応です。
臨床反応は、国際作業部会 (IWG) の反応基準で定義されているように、完全寛解 (CR)、骨髄完全寛解 (BM-CR)、部分寛解、または血液学的改善 (HI) を有することとして定義されます。
|
48ヶ月
|
|
治験責任医師による急性骨髄性白血病（AML）患者の複合臨床反応以外の臨床反応（フェーズLlb）
時間枠：48ヶ月
|
これは、臨床反応によって測定された最良の全体的な反応です。
臨床反応は、完全寛解（CR）、不完全な血球数の回復を伴う完全寛解（CRi）、または国際ワーキンググループ（IWG）の反応基準によって定義された部分寛解を有することとして定義されます。
|
48ヶ月
|
|
最良の全体的な反応によって評価された全体的な反応率（ORR）：治験責任医師ごとのMDS / CMMLの参加者（フェーズLlb）
時間枠：48ヶ月
|
完全寛解 (CR) または骨髄 CR (BM-CR) または部分寛解 (PR) または血液学的改善 (HI) によって測定される最良の全体的な反応。 複合 CR 以外の総合的奏効を達成した患者は、個別の奏効カテゴリ別に達成されました。 |
48ヶ月
|
|
最良の全体的な反応によって評価された全体的な反応率（ORR）：治験責任医師ごとのAMLの参加者（フェーズLlb）
時間枠：48ヶ月
|
完全寛解 (CR) または血球数の回復が不完全な完全奏効 (CRi) または部分寛解 (PR) によって測定される最良の全体奏効。 複合 CR 以外で患者が達成した全体的な奏功は、個々の奏功カテゴリー (CR、CRi、または PR) によって異なります。 |
48ヶ月
|
|
骨髄異形成症候群（MDS）/慢性骨髄単球性白血病（CMML）患者の治験責任医師による血液学的改善（HI）（フェーズLlb）
時間枠：48ヶ月
|
血液学的反応は、赤血球反応 (HI-E)、血小板反応 (HI-P)、および好中球反応 (HI-N) で構成されます。 HI-E：治療前と比べて Hgb が 1.5 g/dL 以上増加し、前 8 週間の治療前の輸血数と比較して、RBC 輸血の絶対数が少なくとも 4 単位/8 週間減少。 治療前の Hgb が ≤ 9.0 g/dL の場合に与えられた RBC 輸血のみが、RBC 輸血反応評価にカウントされます。 HI-P: 治療前または 20 x 109/L 以上の血小板で開始した患者よりも 30 x 109/L 以上の絶対増加、または治療前の <20 x 109/L から > 20 x 109/L に増加し、少なくとも 100% . HI-N: 治療前の値より少なくとも 100% 増加し、絶対増加が > 0.5 x 109/L。 |
48ヶ月
|
|
1年生存率（フェーズLlb）
時間枠：12ヶ月
|
全生存期間は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
患者が死亡したことが知られていない場合、生存は最後の接触日で打ち切られました。
死亡が知られていない患者は、研究評価後の最初の 1 年間で、最後の連絡日から分析のカットオフ日までの時間が 3 か月と 2 週間 (104 日) よりも長い場合、「追跡不能」で検閲されました。完了、およびその後6か月と2週間（194日）を超える場合。
１年生存率は全生存率のカプラン・マイヤー解析から求め、その分散をグリーンウッドの式で推定した。
|
12ヶ月
|
|
進行時間 (TTP) (フェーズ Llb)
時間枠：48ヶ月
|
進行までの時間（TTP）は、無作為化の日から、研究者の評価ごとに最初に文書化されたPDまたは研究の適応症による死亡の日までの時間として定義されました。 進行までの時間は、カプラン・マイヤー法によって分析されました。 Cheson 2003 および 2006 による、AML、MDS、および CMML における国際作業部会 (IWG) 対応基準の実施に関するガイドラインに基づいています。 |
48ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLBH589H2101
- 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。