Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/IIb, открытое, многоцентровое исследование перорального приема панобиностата с 5-азацитидином (у взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

20 июля 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/IIb, открытое, многоцентровое исследование перорального панобиностата (LBH589), вводимого с 5-азацитидином (у взрослых пациентов с миелодиспластическими синдромами (МДС), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) ).

Цель этого рандомизированного двухгруппового открытого исследования расширенной фазы состояла в том, чтобы собрать предварительные данные об эффективности панобиностата в рекомендуемой дозе фазы II (RPIID) в сочетании с азацитидином (5-аза) по сравнению с активной контрольной группой 5-. Аза одна. Эта рандомизированная часть фазы II также позволила собрать данные о безопасности панобиностата в сочетании с 5-аза по сравнению с 5-аза в качестве монотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель фазы 1b этого исследования состояла в том, чтобы определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы II (RPIID) перорального панобиностата в комбинации с фиксированной дозой 5-аза у взрослых пациентов с международным прогностическим синдромом. Система подсчета баллов среднего уровня-2 (IPSS INT-2) или миелодиспластического синдрома высокого риска (МДС), хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) или острого миелогенного лейкоза (ОМЛ).

Основная цель фазы llb этого исследования состояла в том, чтобы оценить предварительную эффективность лечения комбинацией панобиностата и 5-аза при RPIID по сравнению с лечением одним агентом 5-аза посредством оценки комбинированного CR (полный ответ (CR) или CRi или CR костного мозга).

В фазе lb исследования пациенты получали панобиностат перорально в возрастающих дозах, начиная с цикла 1. Начальная доза панобиностата составляла 20 мг/сут при пероральном введении, начиная с 3-го дня. Каждый цикл лечения состоял из 28 дней (4 недели). В каждом цикле панобиностат вводили дважды на 1-й неделе (3-й день, 5-й день), трижды на 2-й неделе (8-й, 10-й и 12-й день) и один раз на 3-й неделе (15-й день), без введения дозы на 4-й неделе. Последовательные когорты пациентов получали панобиностат в возрастающих дозах до тех пор, пока не определялся MTD/RPIID. Доза 5-аза была установлена ​​на уровне 75 мг/м2/сут в течение 7 дней на 1-й неделе каждого цикла.

После определения MTD/RPIID регистрация в части фазы Ib была закрыта, и началась часть исследования фазы IIb. Текущие пациенты из фазы Ib продолжали свое лечение в назначенном уровне дозы в соответствии со схемой и графиком для части фазы Ib.

После того, как РПИЗ был определен в фазе Ib, дополнительные 80 пациентов должны были быть включены в часть исследования фазы IIb и случайным образом распределены в соотношении 1:1, получающие РПИЗ панобиностат плюс 5-аза (исследуемая группа) или один препарат 5. -Аза (активный рычаг управления). Схема лечения в исследуемой группе была такой же, как и в фазе Ib. Один препарат 5-аза (группа активного контроля) вводили в соответствии с местными рекомендациями (75 мг/м2 ежедневно в течение 7 дней). Пациенты продолжали лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

113

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, A-6020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, A-1100
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Венгрия, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Венгрия, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Испания, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Италия, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bobigny Cedex, Франция, 93009
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve, Швейцария, 1205
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Швеция, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Фаза 1:

  • Пациенты с цитопатологически подтвержденным диагнозом ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза, которым показано лечение Видазой.
  • Состояние производительности ECOG больше или равно 2

Фаза II:

  • Взрослые пациенты (возраст ≥ 18 лет), которые были кандидатами на лечение 5-аза и имеют один из следующих симптомов:

    • миелодиспластические синдромы промежуточного-2 или высокого риска в соответствии с Международной прогностической системой оценки (IPSS). ИЛИ
    • ОМЛ с многолинейной дисплазией и максимум 30% бластов (бывший RAEB-T по данным FAB) ИЛИ
    • хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
  • Пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели, если только повышение не считается следствием МДС или лейкемии: АСТ/СГОТ и/или АЛТ/СГПТ ≤ 2,5 x ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН; билирубин сыворотки (общий и прямой) ≤ 2 x ULN; панель электролита в пределах нормы (WNL) для учреждения.

Критерий исключения:

Фаза 1:

  • Предварительное лечение ингибиторами деацетилазы
  • Параллельная терапия с любым другим исследуемым агентом

Фаза II:

  • Плановая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Пациенты с МДС, связанным с терапией
  • Пациенты с ОМЛ, связанным с терапией, и/или рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ

  • Пациенты с нарушением функции сердца, включая любое из следующего:

    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса или использование постоянного кардиостимулятора, врожденный синдром удлиненного интервала QT, наличие или наличие желудочковой тахиаритмии в анамнезе, клинически значимая брадикардия в покое (<50 ударов в минуту), QTcF > 460 мс на скрининговой ЭКГ или блокада правой ножки пучка Гиса + левая передняя гемиблокада (бифасцикулярная блокада)
    • Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (частота желудочковых сокращений >100 ударов в минуту). Пациенты со стабильной мерцательной аритмией имеют право на участие, если они не соответствуют другим кардиальным критериям исключения.
    • Наличие в анамнезе стенокардии или острого ИМ в течение 6 мес.
    • Скрининг ФВ ЛЖ <45% по данным эхокардиографии или MUGA
    • Другие клинически значимые заболевания сердца (например, неконтролируемая артериальная гипертензия или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе).

  • Любые сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании. Например:

    • Неконтролируемый диабет
    • Активная или неконтролируемая инфекция
    • Неконтролируемый гипотиреоз
    • Острые или хронические заболевания печени или почек
  • У пациента были признаки клинически значимого кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Панобиностат + 5-азацитидин

В фазе I: панобиностат: повышение дозы, начиная с 20 мг перорально на 3-й, 5-й, 8-й, 10-й, 12-й, 15-й день.

В фазе II: Панобиностат: быстрые дозы фазы II по 30 мг доставляются перорально на 3-й, 5-й, 8-й, 10-й, 12-й, 15-й день.

На обеих фазах доза 5-азацитидина составляла 75 мг/м^2 подкожно ежедневно с 1 по 7 день.
Лекарство: 5-азацитидин
Лекарство: Панобиностат (LBH589)
Панобиностат поставлялся Novartis в виде твердых желатиновых капсул с немедленным высвобождением дозировкой 5 мг, 10 мг и 20 мг, упакованных во флаконы из полиэтилена высокой плотности.
ACTIVE_COMPARATOR: 5-азацитидин

Доза 5-аза была установлена ​​на уровне 75 мг/м2/сут в течение 7 дней на 1-й неделе каждого цикла. 5-Аза закупался на месте, за исключением 4 стран (Венгрия, Швейцария, Великобритания и Испания, для которых Novartis использовала централизованную закупку.

Доза 5-азацитидина: 75 мг/м^2 подкожно ежедневно с 1 по 7 день.
Лекарство: 5-азацитидин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) (фаза lb)
Временное ограничение: в течение первых 28 дней (цикл 1)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) была определена как токсичность, требующая отмены лечения, и включала следующее: негематологическая токсичность, подходящая для DLT, и гематологическая токсичность, подходящая для DLT.
в течение первых 28 дней (цикл 1)
Количество дозолимитирующей токсичности (DLT) (фаза lb)
Временное ограничение: в течение первых 28 дней (цикл 1)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) была определена как токсичность, требующая отмены лечения, и включала следующее: негематологическая токсичность, подходящая для DLT, и гематологическая токсичность, подходящая для DLT.
в течение первых 28 дней (цикл 1)
Составной полный ответ (фаза Llb)
Временное ограничение: 48 месяцев
Составной полный ответ определяется как полный ответ (CR), полный ответ с неполным восстановлением анализа крови (CRi) или полный ответ костного мозга (BM-CR) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG).
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ, отличный от составного клинического ответа при миелоидно-диспластическом синдроме (МДС)/хроническом миеломоноцитарном лейкозе (ХММЛ), число пациентов на исследователя (фаза Llb)
Временное ограничение: 48 месяцев
Это наилучший общий ответ, измеренный клиническим ответом. Клинический ответ определяется как наличие полной ремиссии (CR), полной ремиссии костного мозга (BM-CR), частичной ремиссии или гематологического улучшения (HI) в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG).
48 месяцев
Клинический ответ, отличный от комбинированного клинического ответа для пациентов с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) на исследователя (фаза Llb)
Временное ограничение: 48 месяцев
Это наилучший общий ответ, измеренный клиническим ответом. Клинический ответ определяется как наличие полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови (CRi) или частичной ремиссии в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы (IWG).
48 месяцев
Общий показатель ответа (ЧОО), оцененный по наилучшему общему ответу: участники с MDS/CMML на одного исследователя (этап Llb)
Временное ограничение: 48 месяцев

Наилучший общий ответ, измеряемый полной ремиссией (CR), или CR костного мозга (BM-CR), или частичной ремиссией (PR), или гематологическим улучшением (HI).

Пациенты с общим ответом добились отличного от составного полного ответа по индивидуальной категории ответа: полный ответ, полный ответ, mCR или PR, как определено критериями ответа Международной рабочей группы (IWG).
48 месяцев
Общий показатель ответа (ORR), оцененный по лучшему общему ответу: участники с AML на одного исследователя (этап Llb)
Временное ограничение: 48 месяцев

Наилучший общий ответ измеряется полной ремиссией (CR) или полным ответом с неполным восстановлением анализа крови (CRi) или частичной ремиссией (PR).

Пациенты с общим ответом достигли отличного от составного CR по индивидуальной категории ответа: CR, CRi или PR.
48 месяцев
Гематологическое улучшение (HI) у пациентов с миелоидно-диспластическим синдромом (MDS)/хроническим миеломоноцитарным лейкозом (CMML) на исследователя (фаза Llb)
Временное ограничение: 48 месяцев

Гематологический ответ состоит из эритроидного ответа (HI-E), тромбоцитарного ответа (HI-P) и ответа нейтрофилов (HI-N).

HI-E: увеличение Hgb на ≥ 1,5 г/дл по сравнению с предварительным лечением и соответствующее снижение количества единиц переливаний эритроцитов в абсолютном выражении не менее чем на 4 единицы PRBC/8 недель по сравнению с количеством переливаний перед лечением в предыдущие 8 недель. При оценке ответа на переливание эритроцитов будут учитываться только переливания эритроцитов, выполненные при уровне Hgb ≤ 9,0 г/дл до лечения.

HI-P: Абсолютное увеличение ≥ 30 x 109/л по сравнению с предшествующим лечением или у пациентов, начинающих с ≥ 20 x 109/л тромбоцитов ИЛИ увеличение с <20 x 109/л до лечения до > 20 x 109/л и не менее чем на 100% .

HI-N: Увеличение по крайней мере на 100 % и абсолютное увеличение > 0,5 x 109/л по сравнению со значением до обработки.
48 месяцев
1-летняя выживаемость (фаза Llb)
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Если о смерти пациента не было известно, выживаемость цензурировалась по дате последнего контакта. Пациенты, о смерти которых не было известно, подвергались цензуре для «потерянных для последующего наблюдения», если время между датой их последнего контакта и датой прекращения анализа превышало 3 месяца и 2 недели (104 дня) в течение первого года после оценки исследования. завершения и более 6 месяцев и 2 недель (194 дня) после этого. Годичная выживаемость была получена из анализа общей выживаемости Каплана-Мейера, а ее дисперсия оценивалась по формуле Гринвуда.
12 месяцев
Время до прогресса (TTP) (фаза Llb)
Временное ограничение: 48 месяцев

Время до прогрессирования (TTP) определяли как время от даты рандомизации до даты первого документированного PD по оценке исследователя или смерти по показаниям исследования.

Время до прогрессирования анализировали по методу Каплана Мейера. Основано на Руководстве по внедрению критериев реагирования международной рабочей группы (IWG) в сфере AML, MDS и CMML в соответствии с Cheson 2003 и 2006.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 декабря 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 апреля 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 апреля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLBH589H2101
  • 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 5-азацитидин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться