5-아자시티딘과 함께 투여된 경구 파노비노스타트의 Ib/IIb상, 오픈 라벨, 다기관 연구(골수이형성 증후군(MDS), 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 성인 환자에서.
5-아자시티딘(골수이형성 증후군(MDS), 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 급성 골수성 백혈병(AML ).
연구 개요
상세 설명
본 연구의 1b상 부분의 1차 목적은 국제 예후가 의심되는 성인 환자에서 고정 용량의 5-Aza와 조합된 경구 파노비노스타트의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장 제II상 용량(RPIID)을 결정하는 것이었습니다. Scoring System Intermediate-2(IPSS INT-2) 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS), 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 급성 골수성 백혈병(AML).
이 연구의 IIb상 부분의 1차 목적은 복합 CR(완전 반응(CR) 또는 CRi 또는 골수 CR).
연구의 1상 단계에서 환자들은 주기 1에서 시작되는 증가하는 경구 용량의 파노비노스타트를 받았습니다. 파노비노스타트의 시작 용량은 3일째부터 경구 투여되는 20mg/일이었습니다. 각 치료 주기는 28일(4주)로 구성되었습니다. 각 주기에서 파노비노스타트는 1주차(3일차, 5일차)에 2회, 2주차(8일차, 10일차, 12일차)에 3회, 3주차(15일차)에 1회, 4주차에는 투여하지 않았다. 환자의 연속 코호트는 MTD/RPIID가 결정될 때까지 증가하는 용량의 파노비노스타트를 받았습니다. 5-Aza의 용량은 각 주기의 1주차에 7일 동안 75mg/m2/일로 고정되었습니다.
MTD/RPIID가 결정된 후 Ib 단계 부분의 등록이 종료되고 연구의 IIb 단계 부분이 시작되었습니다. Phase Ib 부분의 진행 중인 환자는 Phase Ib 부분의 요법 및 일정에 따라 할당된 용량 수준에서 치료를 계속했습니다.
RPIID가 Ib상에서 정의되면 추가 80명의 환자가 연구의 IIb상 부분에 등록되고 파노비노스타트 + 5-Aza(연구 부문) 또는 단일 제제 5의 RPIID를 받는 1:1 비율로 무작위로 배정되었습니다. -Aza(액티브 컨트롤 암). 조사 부문의 치료 일정은 Ib상과 동일했습니다. 단일 제제 5-Aza(활성 대조군)는 현지에서 승인된 라벨(7일 동안 매일 75mg/m2)에 따라 투여되었습니다. 환자들은 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회 중 먼저 도래하는 시점까지 치료를 계속했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, 독일, 60590
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, 독일, 79106
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
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New York
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New York, New York, 미국, 10017
- Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
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Brugge, 벨기에, 8000
- Novartis Investigative Site
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Yvoir, 벨기에, 5530
- Novartis Investigative Site
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Gothenburg, 스웨덴, 413 45
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, 스웨덴, SE-118 83
- Novartis Investigative Site
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Basel, 스위스, 4031
- Novartis Investigative Site
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Geneve, 스위스, 1205
- Novartis Investigative Site
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St. Gallen, 스위스, 9007
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28006
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Malaga, Andalucia, 스페인, 29010
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
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Wolverhampton, 영국, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
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Innsbruck, 오스트리아, A-6020
- Novartis Investigative Site
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Vienna, 오스트리아, A-1100
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50134
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria, RC, 이탈리아, 89124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, 이탈리아, 00161
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2B7
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, 태국, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, 태국, 10700
- Novartis Investigative Site
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Bobigny Cedex, 프랑스, 93009
- Novartis Investigative Site
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Budapest, 헝가리, 1097
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Novartis Investigative Site
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Kaposvar, 헝가리, 7400
- Novartis Investigative Site
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Szeged, 헝가리, H 6725
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1단계:
- WHO 기준에 따라 세포 병리학적으로 AML 진단이 확인된 환자(급성 전골수성 백혈병 제외), 비다자 치료 대상자
- ECOG 활동도 상태 2보다 작거나 같음
2단계:
5-Aza 치료 대상자였으며 다음 중 하나가 있는 성인 환자(18세 이상):
- IPSS(International Prognostic Scoring System)에 따른 중간-2 또는 고위험 골수이형성 증후군. 또는
- 다계통 이형성증 및 최대 30% 모세포가 있는 AML(FAB에 따른 이전 RAEB-T) 또는
- 만성 골수단구성 백혈병(CMML)
- MDS 또는 백혈병으로 인한 상승이 고려되지 않는 한 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다: AST/SGOT 및/또는 ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN; 혈청 빌리루빈(총 및 직접) ≤ 2 x ULN; 기관의 정상 범위(WNL) 내의 전해질 패널.
제외 기준:
1단계:
- 데아세틸라제 억제제를 사용한 선행 치료
- 다른 연구용 제제와의 동시 요법
2단계:
- 계획된 조혈모세포이식(HSCT)
- 치료 관련 MDS 환자
- 요법 관련 AML 및/또는 재발성/불응성 AML 환자
다음 중 어느 하나에 해당하는 심장 기능 장애가 있는 환자
- 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록 또는 영구 심장 박동조율기 사용, 선천성 긴 QT 증후군, 심실 빈맥의 병력 또는 존재, 임상적으로 유의한 휴식 서맥(분당 50회 미만), 스크리닝 ECG에서 QTcF > 460ms, 또는 오른쪽 번들 브랜치 블록 + 좌측 전방 반차단(bifascicular block)
- 불안정한 심방 세동의 존재(심실 반응률 >100bpm). 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 6개월 이내의 협심증 또는 급성 MI의 이전 병력
- 심초음파 또는 MUGA로 LVEF <45% 선별
- 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 조절되지 않는 고혈압 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도가 낮은 이력).
연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태. 예를 들어:
- 조절되지 않는 당뇨병
- 활성 또는 통제되지 않은 감염
- 조절되지 않는 갑상선기능저하증
- 급성 또는 만성 간 또는 신장 질환
- 환자는 임상적으로 유의한 점막 또는 내부 출혈의 증거가 있었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파노비노스타트 + 5-아자시티딘
1상에서: 파노비노스타트: 3일, 5일, 8일, 10일, 12일, 15일에 경구 전달되는 20mg으로 시작하여 증량 용량. 2상에서: 파노비노스타트: 3일, 5일, 8일, 10일, 12일, 15일에 경구로 전달되는 30mg의 빠른 2상 용량. 두 단계 모두에서 5-아자시티딘의 용량은 75mg/m^2였으며, 1일부터 7일까지 매일 피하 투여되었습니다. |
파노비노스타트는 고밀도 폴리에틸렌 병에 포장된 5mg, 10mg, 20mg 용량의 속방성 경질 젤라틴 캡슐로 노바티스에서 공급받았다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 5-아자시티딘
5-Aza의 용량은 각 주기의 1주차에 7일 동안 75mg/m2/일로 고정되었습니다. 5-Aza는 4개국(헝가리, 스위스, 영국 및 스페인)을 제외하고 현지에서 조달되었으며 Novartis에서 중앙 구매를 사용했습니다. 5-아자시티딘 용량: 1일부터 7일까지 매일 75mg/m^2 피하 투여. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수(Phase lb)
기간: 처음 28일 이내(주기 1)
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용량 제한 독성(DLT)은 치료 중단이 필요한 독성으로 정의되었으며 다음을 포함했습니다. DLT에 해당하는 비혈액학적 독성 및 DLT에 적합한 혈액학적 독성
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처음 28일 이내(주기 1)
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용량 제한 독성(DLT)의 수(Phase lb)
기간: 처음 28일 이내(주기 1)
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용량 제한 독성(DLT)은 치료 중단이 필요한 독성으로 정의되었으며 다음을 포함했습니다. DLT에 해당하는 비혈액학적 독성 및 DLT에 적합한 혈액학적 독성
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처음 28일 이내(주기 1)
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복합 완전 응답(단계 Llb)
기간: 48개월
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복합 완전 반응은 IWG(International Working Group) 반응 기준에 정의된 바와 같이 완전 반응(CR), 불완전 혈구 수 회복을 동반한 완전 반응(CRi) 또는 골수 완전 반응(BM-CR)으로 정의됩니다.
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48개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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골수 이형성 증후군(MDS)/만성 골수단핵구성 백혈병(CMML) 환자에 대한 복합 임상 반응 이외의 임상 반응(연구자당)(Llb 단계)
기간: 48개월
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이것은 임상 반응에 의해 측정된 최상의 전체 반응입니다.
임상 반응은 IWG(International Working Group) 반응 기준에 정의된 바와 같이 완전 관해(CR), 골수 완전 관해(BM-CR), 부분 관해 또는 혈액학적 개선(HI)이 있는 것으로 정의됩니다.
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48개월
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조사자당 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에 대한 복합 임상 반응 이외의 임상 반응(Lb상)
기간: 48개월
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이것은 임상 반응에 의해 측정된 최상의 전체 반응입니다.
임상 반응은 완전관해(CR), 불완전한 혈구수 회복(CRi)을 동반한 완전관해 또는 IWG(International Working Group) 반응 기준에 정의된 부분관해로 정의됩니다.
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48개월
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최상의 전체 반응에 의해 평가된 전체 반응률(ORR): 조사자당 MDS/CMML이 있는 참가자(단계 Llb)
기간: 48개월
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완전 관해(CR) 또는 골수 CR(BM-CR) 또는 부분 관해(PR) 또는 혈액학적 개선(HI)으로 측정한 최상의 전체 반응. IWG(International Working Group) 반응 기준에 의해 정의된 CR, CRi, mCR 또는 PR과 같은 개별 반응 범주별 복합 CR 이외의 환자가 달성한 전체 반응 환자. |
48개월
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최상의 전체 반응에 의해 평가된 전체 반응률(ORR): 조사자당 AML이 있는 참가자(단계 Llb)
기간: 48개월
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완전 관해(CR) 또는 불완전 혈구 수 회복(CRi) 또는 부분 관해(PR)를 동반한 완전 반응으로 측정한 최상의 전체 반응. CR, CRi 또는 PR과 같은 개별 반응 범주별로 복합 CR 이외의 환자가 달성한 전체 반응 환자. |
48개월
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골수성 이형성 증후군(MDS)/만성 골수단구성 백혈병(CMML) 환자의 조사자당 혈액학적 개선(HI)(Lb 단계)
기간: 48개월
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혈액학적 반응은 적혈구 반응(HI-E), 혈소판 반응(HI-P) 및 호중구 반응(HI-N)으로 구성됩니다. HI-E: 치료 전 Hgb가 1.5g/dL 이상 증가하고 이전 8주 동안의 치료 전 수혈 수와 비교하여 최소 4단위의 PRBC/8주에 대한 RBC 수혈 단위의 관련 감소. 치료 전 Hgb ≤ 9.0g/dL에 대해 제공된 RBC 수혈만 RBC 수혈 반응 평가에 포함됩니다. HI-P: 전처리에 비해 ≥ 30 x 109/L의 절대 증가 또는 ≥ 20 x 109/L 혈소판으로 시작하는 환자 또는 전처리 시 <20 x 109/L에서 > 20 x 109/L로 최소 100% 증가 . HI-N: 전처리 값에 비해 최소 100% 증가 및 절대 증가 > 0.5 x 109/L. |
48개월
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1년 생존율(Llb 단계)
기간: 12 개월
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전체 생존은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존이 중단되었습니다.
사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 마지막 접촉 날짜와 분석 마감 날짜 사이의 시간이 연구 평가 후 첫 해 동안 3개월 2주(104일)보다 긴 경우 '추적에 실패'로 검열되었습니다. 완료 후 6개월 2주(194일) 이상.
1년 생존율은 전체 생존율에 대한 Kaplan-Meier 분석으로 구하였으며, 그 분산은 Greenwood's formula로 추정하였다.
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12 개월
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진행 시간(TTP)(단계 Llb)
기간: 48개월
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진행까지의 시간(TTP)은 무작위 배정일로부터 조사자의 평가 또는 연구 적응증으로 인한 사망에 따라 PD가 처음 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 진행 시간은 Kaplan Meier 방법으로 분석했습니다. Cheson 2003 및 2006에 따른 AML, MDS 및 CMML의 국제 작업 그룹(IWG) 응답 기준 구현 지침을 기반으로 합니다. |
48개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLBH589H2101
- 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
5-아자시티딘에 대한 임상 시험
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National Institute of Public Health, CambodiaEmory University; World Vision International; World Vision, Hong Kong; World Vision, Cambodia완전한
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ClinAmygateAswan University Hospital모집하지 않고 적극적으로
-
Taipei Medical University Shuang Ho Hospital완전한
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The University of Hong Kong모병자살 생각 | 공황 장애 | 공황 발작 | 주요 우울 장애(MDD) | 제1형 양극성 장애 | 알코올 사용 장애(AUD) | 양극성 II 장애 | 외상 후 스트레스 장애(PTSD) | 조증 에피소드 | 강박 장애(OCD) | 물질 사용 장애(SUD) | 범불안 장애(GAD) | 자살하지 않은 자해 | 자살 시도 | 주요 우울한 에피소드 (MDE) | 지속적인 우울 장애 (PDD) | 자살 계획 | 자살 제스처 | 저혈압 | 양극성 하위 장애 | 간헐적 폭발성 장애 (IED) | PCL-SC PTSD | PCL-5 PTSD홍콩
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U.S. Army Medical Research and Development Command모병
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University of HawaiiSBI ALApromo Co., Ltd. - Strategic Business Innovator완전한
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UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); UNC Department of Obstetrics and Gynecology아직 모집하지 않음HIV 감염 | 자궁경부암 | HPV 감염 | CIN | 자궁경부 상피내 종양 1등급 | CIN1 | CIN2 | CIN3 | 자궁경부 상피내 종양 3등급 | 자궁경부 상피내 신생물 등급 2/3케냐