Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/IIb dotyczące doustnego podawania panobinostatu z 5-azacytydyną (u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) lub ostrą białaczką szpikową (AML).

20 lipca 2020 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy Ib/IIb dotyczące doustnego panobinostatu (LBH589) podawanego z 5-azacytydyną (u dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS), przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) lub ostrą białaczką szpikową (AML) ).

Celem tego randomizowanego, dwuramiennego, otwartego badania fazy ekspansji było zebranie wstępnych danych dotyczących skuteczności panobinostatu w zalecanej dawce fazy II (RPIID) w skojarzeniu z azacytydyną (5-Aza) w porównaniu z aktywnym ramieniem kontrolnym 5- Aza sama. Ta randomizowana część fazy II umożliwiła również zebranie danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania panobinostatu w połączeniu z 5-Aza w porównaniu z 5-aza w monoterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem fazy Ib tego badania było określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy II (RPIID) doustnego panobinostatu w skojarzeniu z ustaloną dawką 5-Aza u dorosłych pacjentów z Międzynarodowym System punktacji pośredni 2 (IPSS INT-2) lub zespół mielodysplastyczny wysokiego ryzyka (MDS), przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) lub ostra białaczka szpikowa (AML).

Głównym celem fazy IIb tego badania była wstępna ocena skuteczności leczenia połączeniem panobinostatu i 5-Aza przy RPIID w porównaniu z leczeniem 5-Aza w monoterapii poprzez ocenę złożonej CR (odpowiedź całkowita (CR) lub CRi lub CR szpiku kostnego).

W fazie 1b badania pacjenci otrzymywali zwiększające się dawki doustne panobinostatu, począwszy od cyklu 1. Dawka początkowa panobinostatu wynosiła 20 mg na dobę, podawana doustnie począwszy od dnia 3. Każdy cykl leczenia składał się z 28 dni (4 tygodnie). W każdym cyklu panobinostat podawano dwukrotnie w tygodniu 1. (dzień 3., dzień 5.), trzykrotnie w tygodniu 2. (dzień 8., dzień 10. i dzień 12.) oraz raz w tygodniu 3. (dzień 15.), bez podawania dawki w tygodniu 4. Kolejne kohorty pacjentów otrzymywały wzrastające dawki panobinostatu, aż do określenia MTD/RPIID. Dawkę 5-Aza ustalono na 75 mg/m2/dobę przez 7 dni w 1. tygodniu każdego cyklu.

Po ustaleniu MTD/RPIID zakończono nabór do części Fazy Ib i rozpoczęto część Fazy IIb badania. Pacjenci będący w trakcie leczenia z części fazy Ib kontynuowali leczenie w przypisanej dawce zgodnie ze schematem i schematem dla części fazy Ib.

Po określeniu RPIID w fazie Ib, dodatkowych 80 pacjentów miało zostać włączonych do części badania fazy IIb i losowo przydzielonych w stosunku 1:1, otrzymujących RPIID panobinostatu plus 5-Aza (grupa badawcza) lub pojedynczy środek 5 -Aza (aktywne ramię sterujące). Schemat leczenia w grupie badanej był taki sam jak w fazie Ib. Pojedynczy czynnik 5-Aza (aktywne ramię kontrolne) podawano zgodnie z lokalnie zatwierdzoną etykietą (75 mg/m2 dziennie przez 7 dni). Pacjenci kontynuowali leczenie do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

113

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Innsbruck, Austria, A-6020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, A-1100
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bobigny Cedex, Francja, 93009
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Niemcy, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve, Szwajcaria, 1205
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Szwecja, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Węgry, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Węgry, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Włochy, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Zjednoczone Królestwo, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

I faza:

  • Pacjenci z cytopatologicznie potwierdzonym rozpoznaniem AML według kryteriów WHO, z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej, którzy kwalifikują się do leczenia produktem Vidaza
  • Stan sprawności ECOG większy lub równy 2

faza II:

  • Dorośli pacjenci (w wieku ≥ 18 lat), którzy byli kandydatami do leczenia 5-Aza i występują u nich:

    • zespoły mielodysplastyczne pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka według International Prognostic Scoring System (IPSS). LUB
    • AML z dysplazją wieloliniową i maksymalnie 30% blastów (były RAEB-T według FAB) LUB
    • przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne, o ile nie bierze się pod uwagę podwyższenia z powodu MDS lub białaczki: AST/SGOT i (lub) ALT/SGPT ≤ 2,5 x GGN; kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN; bilirubina w surowicy (całkowita i bezpośrednia) ≤ 2 x GGN; panelu elektrolitów w normalnych zakresach (WNL) dla danej instytucji.

Kryteria wyłączenia:

I faza:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami deacetylazy
  • Jednoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym lekiem

faza II:

  • Planowany przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
  • Pacjenci z MDS związanym z terapią
  • Pacjenci z AML związaną z terapią i/lub nawrotową/oporną na leczenie AML

  • Pacjenci z zaburzeniami czynności serca, w tym:

    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub zastosowanie stałego rozrusznika serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, tachyarytmia komorowa w wywiadzie lub obecność, klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę), odstęp QTcF > 460 ms w badaniu przesiewowym EKG lub blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy)
    • Obecność niestabilnego migotania przedsionków (częstość odpowiedzi komorowej >100 uderzeń na minutę). Pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków kwalifikują się, pod warunkiem że nie spełniają innych kardiologicznych kryteriów wykluczenia
    • Przebyta dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Badanie przesiewowe LVEF <45% za pomocą echokardiografii lub MUGA
    • Inne istotne klinicznie choroby serca (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub złe przestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie).

  • Wszelkie współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu. Na przykład:

    • Niekontrolowana cukrzyca
    • Aktywna lub niekontrolowana infekcja
    • Niekontrolowana niedoczynność tarczycy
    • Ostra lub przewlekła choroba wątroby lub nerek
  • U pacjenta stwierdzono klinicznie istotne krwawienie z błony śluzowej lub wewnętrzne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Panobinostat + 5-azacytydyna

W fazie I: Panobinostat: zwiększające się dawki, począwszy od dawki 20 mg podawanej doustnie w dniu 3, dniu 5, dniu 8, dniu 10, dniu 12, dniu 15.

W fazie II: Panobinostat: szybkie dawki 30 mg fazy II podawane doustnie w dniu 3, dniu 5, dniu 8, dniu 10, dniu 12, dniu 15.

W obu fazach dawka 5-azacytydyny wynosiła 75 mg/m2, podskórnie codziennie przez dzień 1 do dnia 7.
Lek: 5-azacytydyna
Lek: Panobinostat (LBH589)
Panobinostat był dostarczany przez firmę Novartis w postaci twardych kapsułek żelatynowych o natychmiastowym uwalnianiu o mocy 5 mg, 10 mg i 20 mg, pakowanych w butelki z polietylenu o wysokiej gęstości.
ACTIVE_COMPARATOR: 5-azacytydyna

Dawkę 5-Aza ustalono na 75 mg/m2/dobę przez 7 dni w 1. tygodniu każdego cyklu. 5-Aza była pozyskiwana lokalnie, z wyjątkiem 4 krajów (Węgry, Szwajcaria, Wielka Brytania i Hiszpania, w przypadku których Novartis korzystał z zakupu centralnego.

Dawka 5-azacytydyny: 75 mg/m2 podskórnie codziennie od dnia 1 do dnia 7.
Lek: 5-azacytydyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza lb)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 28 dni (cykl 1)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) została zdefiniowana jako toksyczność wymagająca przerwania leczenia i obejmowała: toksyczność niehematologiczną kwalifikującą do DLT i toksyczność hematologiczną kwalifikującą do DLT
w ciągu pierwszych 28 dni (cykl 1)
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) (faza lb)
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 28 dni (cykl 1)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) została zdefiniowana jako toksyczność wymagająca przerwania leczenia i obejmowała: toksyczność niehematologiczną kwalifikującą do DLT i toksyczność hematologiczną kwalifikującą do DLT
w ciągu pierwszych 28 dni (cykl 1)
Złożona odpowiedź całkowita (faza Llb)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Złożoną odpowiedź całkowitą definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź całkowitą z niecałkowitym odzyskaniem morfologii krwi (CRi) lub całkowitą odpowiedź szpiku kostnego (BM-CR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
48 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna inna niż złożona odpowiedź kliniczna w przypadku zespołu dysplastycznego szpiku (MDS)/przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML) Liczba pacjentów na badacza (faza Llb)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Jest to najlepsza ogólna odpowiedź mierzona jako odpowiedź kliniczna. Odpowiedź kliniczną definiuje się jako całkowitą remisję (CR), całkowitą remisję szpiku kostnego (BM-CR), częściową remisję lub poprawę hematologiczną (HI) zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
48 miesięcy
Odpowiedź kliniczna inna niż złożona odpowiedź kliniczna u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) na badacza (faza Llb)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Jest to najlepsza ogólna odpowiedź mierzona jako odpowiedź kliniczna. Odpowiedź kliniczną definiuje się jako całkowitą remisję (CR), całkowitą remisję z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) lub częściową remisję zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
48 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi: uczestnicy z MDS/CMML na badacza (faza Llb)
Ramy czasowe: 48 miesięcy

Najlepsza ogólna odpowiedź mierzona jako całkowita remisja (CR) lub CR szpiku kostnego (BM-CR) lub częściowa remisja (PR) lub poprawa hematologiczna (HI).

Pacjenci uzyskali ogólną odpowiedź inną niż złożona CR według poszczególnych kategorii odpowiedzi: CR, CRi, mCR lub PR zgodnie z kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG).
48 miesięcy
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oceniany na podstawie najlepszej ogólnej odpowiedzi: uczestnicy z AML na badacza (faza Llb)
Ramy czasowe: 48 miesięcy

Najlepsza ogólna odpowiedź mierzona jako całkowita remisja (CR) lub całkowita odpowiedź z niepełną regeneracją morfologii krwi (CRi) lub częściową remisją (PR).

Pacjenci uzyskali całkowitą odpowiedź inną niż złożona CR według poszczególnych kategorii odpowiedzi: CR, CRi lub PR.
48 miesięcy
Poprawa hematologiczna (HI) pacjentów z zespołem dysplastyki szpikowej (MDS)/przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) na badacza (faza Llb)
Ramy czasowe: 48 miesięcy

Odpowiedź hematologiczna składa się z odpowiedzi erytroidalnej (HI-E), odpowiedzi płytkowej (HI-P) i odpowiedzi neutrofili (HI-N).

HI-E: wzrost Hgb o ≥ 1,5 g/dl w porównaniu z okresem poprzedzającym leczenie i istotne zmniejszenie jednostek transfuzji krwinek czerwonych o bezwzględną liczbę co najmniej 4 jednostek PRBC/8 tygodni w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w ciągu ostatnich 8 tygodni. Tylko transfuzje krwinek czerwonych wykonane dla Hgb ≤ 9,0 g/dl przed leczeniem będą brane pod uwagę przy ocenie odpowiedzi na transfuzję krwinek czerwonych.

HI-P: Bezwzględny wzrost o ≥ 30 x 109/l w porównaniu z leczeniem przed leczeniem lub u pacjentów rozpoczynających leczenie z liczbą płytek krwi ≥ 20 x 109/l LUB wzrost od <20 x 109/l przed leczeniem do > 20 x 109/l io co najmniej 100% .

HI-N: Co najmniej 100% wzrost i bezwzględny wzrost > 0,5 x 109/l powyżej wartości sprzed leczenia.
48 miesięcy
Roczny wskaźnik przeżycia (faza Llb)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli nie wiadomo było, czy pacjent zmarł, przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Pacjenci, o których nie wiadomo, że zmarli, zostali ocenzurowani pod kątem „utraconych z obserwacji”, jeśli czas między datą ostatniego kontaktu a datą graniczną analizy był dłuższy niż 3 miesiące i 2 tygodnie (104 dni) w pierwszym roku po ocenie badania zakończenia, a następnie dłużej niż 6 miesięcy i 2 tygodnie (194 dni). Współczynnik przeżycia 1-letniego uzyskano na podstawie analizy przeżycia całkowitego Kaplana-Meiera, a jego wariancję oszacowano za pomocą wzoru Greenwooda.
12 miesięcy
Czas do progresji (TTP) (faza Llb)
Ramy czasowe: 48 miesięcy

Czas do progresji (TTP) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej PD według oceny badacza lub zgonu z powodu wskazania do badania.

Czas do progresji analizowano metodą Kaplana-Meiera. Na podstawie Wytycznych dotyczących wdrażania kryteriów odpowiedzi międzynarodowych grup roboczych (IWG) w AML, MDS i CMML zgodnie z Cheson 2003 i 2006.
48 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

2 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLBH589H2101
  • 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na 5-azacytydyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj