Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze Ib/IIb, otevřená, multicentrická, studie perorálního panobinostatu podávaného s 5-azacitidinem (u dospělých pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS), chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo akutní myeloidní leukémií (AML).

20. července 2020 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib/IIb, otevřená, multicentrická, studie perorálního panobinostatu (LBH589) podávaného s 5-azacitidinem (u dospělých pacientů s myelodysplastickými syndromy (MDS), chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) nebo akutní myeloidní leukémií (AML) ).

Účelem této randomizované, dvouramenné, otevřené studie expanzní fáze bylo shromáždit předběžné údaje o účinnosti panobinostatu v doporučené dávce fáze II (RPIID) v kombinaci s azacytidinem (5-Aza) oproti aktivní kontrolní skupině 5- Aza sama. Tato randomizovaná část fáze II také umožnila shromáždit bezpečnostní data panobinostatu v kombinaci s 5-Aza ve srovnání s 5-aza s jedním účinkem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem části fáze lb této studie bylo určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku fáze II (RPIID) perorálního panobinostatu v kombinaci s fixní dávkou 5-Aza u dospělých pacientů s mezinárodní prognózou Skórovací systém střední 2 (IPSS INT-2) nebo vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS), chronická myelomonocytární leukémie (CMML) nebo akutní myeloidní leukémie (AML).

Primárním cílem části této studie fáze llb bylo zhodnotit předběžnou účinnost léčby kombinací panobinostatu a 5-Aza při RPIID ve srovnání s léčbou jedinou látkou 5-Aza prostřednictvím hodnocení kombinované CR (kompletní odpověď (CR)). nebo CRi nebo CR kostní dřeně).

Ve fázi lb studie pacienti dostávali eskalující orální dávky panobinostatu počínaje cyklem 1. Počáteční dávka panobinostatu byla 20 mg/den podávaná perorálně počínaje 3. dnem. Každý léčebný cyklus sestával z 28 dnů (4 týdnů). V každém cyklu byl panobinostat podáván dvakrát v týdnu 1 (den 3, den 5), třikrát v týdnu 2 (den 8, den 10 a den 12) a jednou v týdnu 3 (den 15), bez dávkování v týdnu 4 Postupné kohorty pacientů dostávaly eskalující dávky panobinostatu, dokud nebyla stanovena MTD/RPIID. Dávka 5-Aza byla fixována na 75 mg/m2/den po dobu 7 dnů v týdnu 1 každého cyklu.

Po stanovení MTD/RPIID byl zápis do části fáze Ib uzavřen a byla zahájena část studie fáze IIb. Probíhající pacienti z fáze Ib pokračovali v léčbě na přidělené dávkové úrovni podle režimu a schématu pro část fáze Ib.

Jakmile bylo RPIID definováno ve fázi Ib, mělo být do fáze IIb části studie zařazeno dalších 80 pacientů, kteří byli náhodně rozděleni v poměru 1:1, kteří dostávali RPIID panobinostat plus 5-Aza (vyšetřovací rameno) nebo jediné činidlo 5 -Aza (aktivní ovládací rameno). Harmonogram léčby pro zkoumané rameno byl stejný jako pro fázi Ib. Samostatná látka 5-Aza (aktivní kontrolní rameno) byla podávána podle lokálně schváleného štítku (75 mg/m2 denně po dobu 7 dnů). Pacienti pokračovali v léčbě až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

113

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brugge, Belgie, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bobigny Cedex, Francie, 93009
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itálie, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Maďarsko, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Maďarsko, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Innsbruck, Rakousko, A-6020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Rakousko, A-1100
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Spojené království, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Švédsko, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve, Švýcarsko, 1205
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze l:

  • Pacienti s cytopatologicky potvrzenou diagnózou AML podle kritérií WHO, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie, kteří jsou způsobilí pro léčbu přípravkem Vidaza
  • Stav výkonu ECOG větší nebo rovný 2

Fáze ll:

  • Dospělí pacienti (věk ≥ 18 let), kteří byli kandidáty na léčbu přípravkem 5-Aza a mají jeden z následujících stavů:

    • středně-2 nebo vysoce rizikové myelodysplastické syndromy podle International Prognostic Scoring System (IPSS). NEBO
    • AML s multilineární dysplazií a maximálně 30 % blastů (dříve RAEB-T podle FAB) NEBO
    • chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
  • Pacienti museli mít následující laboratorní hodnoty, pokud se neuvažuje o zvýšení v důsledku MDS nebo leukémie: AST/SGOT a/nebo ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN; sérový bilirubin (celkový a přímý) ≤ 2 x ULN; panel elektrolytu v normálních rozmezích (WNL) pro instituci.

Kritéria vyloučení:

Fáze l:

  • Předchozí léčba inhibitory deacetylázy
  • Souběžná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem

Fáze ll:

  • Plánovaná transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Pacienti s MDS související s léčbou
  • Pacienti s AML související s léčbou a/nebo relabující/refrakterní AML

  • Pacienti s poruchou srdeční funkce včetně některé z následujících:

    • Kompletní blokáda levého raménka nebo použití permanentního kardiostimulátoru, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, anamnéza nebo přítomnost komorové tachyarytmie, klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu), QTcF > 460 ms na screeningovém EKG nebo blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
    • Přítomnost nestabilní fibrilace síní (frekvence komorové odpovědi > 100 bpm). Pacienti se stabilní fibrilací síní jsou vhodní za předpokladu, že nesplňují další kritéria vyloučení srdce
    • Předchozí anamnéza anginy pectoris nebo akutního IM do 6 měsíců
    • Screening LVEF < 45 % pomocí echokardiografie nebo MUGA
    • Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem).

  • Jakýkoli souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii. Například:

    • Nekontrolovaný diabetes
    • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
    • Nekontrolovaná hypotyreóza
    • Akutní nebo chronické onemocnění jater nebo ledvin
  • Pacient měl známky klinicky významného slizničního nebo vnitřního krvácení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Panobinostat + 5-azacytidin

Ve fázi I: Panobinostat: Zvyšující se dávky počínaje 20 mg podávanými perorálně v den 3, den 5, den 8, den 10, den 12, den 15.

Ve fázi II: Panobinostat: Rychlé dávky fáze II po 30 mg podané perorálně v den 3, den 5, den 8, den 10, den 12, den 15.

V obou fázích byla dávka 5-azacytidinu 75 mg/m22, subkutánně denně od 1. do 7. dne.
Lék: 5-azacytidin
Lék: Panobinostat (LBH589)
Panobinostat byl dodán společností Novartis jako tvrdé želatinové tobolky s okamžitým uvolňováním o síle 5 mg, 10 mg a 20 mg, balené v lahvičkách z polyethylenu s vysokou hustotou.
ACTIVE_COMPARATOR: 5-azacytidin

Dávka 5-Aza byla fixována na 75 mg/m2/den po dobu 7 dnů v týdnu 1 každého cyklu. 5-Aza pocházela z místních zdrojů, s výjimkou 4 zemí (Maďarsko, Švýcarsko, Velká Británie a Španělsko, pro které Novartis použil centrální nákup.

Dávka 5-azacytidinu: 75 mg/m^2 subkutánně denně od 1. do 7. dne.
Lék: 5-azacytidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (fáze lb)
Časové okno: během prvních 28 dnů (cyklus 1)
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako toxicita vyžadující vysazení léčby a zahrnovala následující: Nehematologická toxicita kvalifikovaná pro DLT a hematologická toxicita kvalifikující se pro DLT
během prvních 28 dnů (cyklus 1)
Počet limitující toxicita dávky (DLT) (fáze lb)
Časové okno: během prvních 28 dnů (cyklus 1)
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako toxicita vyžadující vysazení léčby a zahrnovala následující: Nehematologická toxicita kvalifikovaná pro DLT a hematologická toxicita kvalifikující se pro DLT
během prvních 28 dnů (cyklus 1)
Složená kompletní odpověď (fáze Llb)
Časové okno: 48 měsíců
Složená kompletní odpověď je definována jako úplná odpověď (CR), úplná odpověď s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo kompletní odpověď kostní dřeně (BM-CR), jak je definováno kritérii odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jiná klinická odpověď než složená klinická odpověď u pacientů s myeloidním dysplastickým syndromem (MDS)/chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) na zkoušejícího (fáze Llb)
Časové okno: 48 měsíců
Toto je nejlepší celková odezva měřená pomocí klinické odezvy. Klinická odpověď je definována jako kompletní remise (CR), kompletní remise kostní dřeně (BM-CR), částečná remise nebo hematologické zlepšení (HI), jak je definováno kritérii odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
48 měsíců
Jiná klinická odpověď než složená klinická odpověď u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) na zkoušejícího (fáze Llb)
Časové okno: 48 měsíců
Toto je nejlepší celková odezva měřená pomocí klinické odezvy. Klinická odpověď je definována jako kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo částečná remise, jak je definováno kritérii reakce Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
48 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) hodnocená podle nejlepší celkové odezvy: Účastníci s MDS/CMML na vyšetřovatele (fáze Llb)
Časové okno: 48 měsíců

Nejlepší celková odpověď měřená pomocí kompletní remise (CR) nebo CR kostní dřeně (BM-CR) nebo částečné remise (PR) nebo hematologického zlepšení (HI).

Pacienti s celkovou odpovědí dosáhli jiné než složené CR podle kategorie individuální odpovědi: CR, CRi, mCR nebo PR, jak je definováno kritérii odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG).
48 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) hodnocená podle nejlepší celkové odezvy: Účastníci s AML na vyšetřovatele (fáze Llb)
Časové okno: 48 měsíců

Nejlepší celková odpověď měřená kompletní remisí (CR) nebo kompletní odpovědí s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo částečnou remisí (PR).

Pacienti s celkovou odpovědí dosáhli jiné než složené CR podle kategorie individuální odpovědi: CR, CRi nebo PR.
48 měsíců
Hematologické zlepšení (HI) u pacientů s myeloidním dysplastickým syndromem (MDS)/chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) na zkoušejícího (fáze Llb)
Časové okno: 48 měsíců

Hematologická odpověď se skládá z odpovědi erytroidů (HI-E), odpovědi krevních destiček (HI-P) a odpovědi neutrofilů (HI-N).

HI-E: Zvýšení Hgb o ≥ 1,5 g/dl před léčbou a relevantní snížení jednotek transfuzí červených krvinek o absolutní počet alespoň 4 jednotek PRBC/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích 8 týdnech. Do hodnocení odpovědi na transfuzi červených krvinek se započítávají pouze transfuze červených krvinek podané pro Hgb ≤ 9,0 g/dl před léčbou.

HI-P: Absolutní zvýšení o ≥ 30 x 109/l oproti předléčbě nebo u pacientů začínajících s ≥ 20 x 109/l krevních destiček NEBO zvýšení z <20 x 109/l před léčbou na > 20 x 109/l a nejméně o 100 % .

HI-N: Nejméně 100% nárůst a absolutní nárůst > 0,5 x 109/l oproti hodnotě před ošetřením.
48 měsíců
Míra přežití 1 rok (Phase Llb)
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, přežití bylo cenzurováno k datu posledního kontaktu. Pacienti, o kterých nebylo známo, že zemřeli, byli cenzurováni pro „ztracené sledování“, pokud doba mezi datem jejich posledního kontaktu a datem ukončení analýzy byla delší než 3 měsíce a 2 týdny (104 dní) během prvního roku po vyhodnocení studie. dokončení a poté déle než 6 měsíců a 2 týdny (194 dní). Míra přežití 1 rok byla získána z Kaplan-Meierovy analýzy celkového přežití a její rozptyl byl odhadnut pomocí Greenwoodova vzorce.
12 měsíců
Čas do progrese (TTP) (Phase Llb)
Časové okno: 48 měsíců

Doba do progrese (TTP) byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentované PD podle hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí v důsledku indikace studie.

Doba do progrese byla analyzována metodou Kaplan Meier. Na základě Směrnice pro implementaci kritérií reakce mezinárodních pracovních skupin (IWG) v AML, MDS a CMML podle Chesona 2003 a 2006.
48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

2. prosince 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. dubna 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2009

První zveřejněno (ODHAD)

27. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLBH589H2101
  • 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na 5-azacytidin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit