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一项 Ib/IIb 期、开放标签、多中心、口服帕比司他联合 5-阿扎胞苷的研究（在患有骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或急性髓性白血病 (AML) 的成年患者中）。

2020年7月20日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Ib/IIb 期、开放标签、多中心、口服帕比司他 (LBH589) 与 5-阿扎胞苷联合给药的研究（在患有骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或急性髓性白血病 (AML) 的成年患者中).

这项随机、双组、开放标签扩展期研究的目的是收集帕比司他在推荐 II 期剂量 (RPIID) 水平联合氮杂胞苷 (5-Aza) 与活性对照组 5- 的初步疗效数据阿扎一个人。 该随机 II 期部分还允许收集帕比司他联合 5-Aza 与单药 5-aza 相比的安全性数据。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究 lb 期部分的主要目的是确定口服帕比司他联合固定剂量 5-Aza 用于国际预后不良的成年患者的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 ll 期剂量 (RPIID)评分系统中间 2 (IPSS INT-2) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或急性髓性白血病 (AML)。

本研究 IIb 期部分的主要目的是通过评估复合 CR（完全缓解 (CR)或 CRi 或骨髓 CR）。

在研究的 lb 阶段，患者从第 1 周期开始接受逐渐增加的帕比司他口服剂量。 帕比司他的起始剂量为 20 mg/天，从第 3 天开始口服给药。 每个治疗周期由 28 天（4 周）组成。 在每个周期中，帕比司他在第 1 周（第 3 天、第 5 天）给药两次，在第 2 周给药三次（第 8 天、第 10 天和第 12 天），在第 3 周给药一次（第 15 天），第 4 周不给药连续的患者队列接受递增剂量的帕比司他，直到确定了 MTD/RPIID。 在每个周期的第 1 周，5-Aza 的剂量固定为 75 mg/m2/天，持续 7 天。

在确定 MTD/RPIID 后，Ib 阶段的注册结束，IIb 阶段的研究开始。 Ib 阶段的持续患者根据 Ib 阶段的方案和时间表继续以指定的剂量水平进行治疗。

一旦在 Ib 期定义了 RPIID，另外 80 名患者将被纳入研究的 IIb 期部分，并以 1:1 的比例随机分配接受帕比司他加 5-Aza（研究组）或单一药物 5 的 RPIID -Aza（主动控制臂）。 研究组的治疗方案与 Ib 期相同。 根据当地批准的标签（每天 75 毫克/平方米，连续 7 天）给予单一药物 5-Aza（活性对照组）。 患者继续治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意，以先发生者为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

113

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar、匈牙利、7400
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、匈牙利、H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韩民国、05505
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、A-6020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、奥地利、A-1100
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Frankfurt、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、德国、79106
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria、RC、意大利、89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Brugge、比利时、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir、比利时、5530
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Bobigny Cedex、法国、93009
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典、413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm、瑞典、SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve、瑞士、1205
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen、瑞士、9007
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • New York
      • New York、New York、美国、10017
        • Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
  • 英国
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton、英国、WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga、Andalucia、西班牙、29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

第一阶段：

  • 根据 WHO 标准经细胞病理学确诊为 AML 的患者，不包括符合 Vidaza 治疗条件的急性早幼粒细胞白血病
  • ECOG 体能状态大于等于 2

第二阶段：

  • 适合接受 5-Aza 治疗并出现以下情况之一的成年患者（年龄≥18 岁）：

    • 根据国际预后评分系统 (IPSS)，中间 2 或高危骨髓增生异常综合征。 或者
    • 具有多系发育异常和最大 30% 原始细胞的 AML（根据 FAB 的前 RAEB-T）或
    • 慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
  • 除非由于 MDS 或白血病而考虑升高，否则患者必须具有以下实验室值：AST/SGOT 和/或 ALT/SGPT ≤ 2.5 x ULN；血清肌酐≤ 1.5 x ULN；血清胆红素（总胆红素和直接胆红素）≤ 2 x ULN；该机构的正常范围 (WNL) 内的电解质板。

排除标准：

第一阶段：

  • 预先用脱乙酰酶抑制剂治疗
  • 与任何其他研究药物同时治疗

第二阶段：

  • 计划性造血干细胞移植 (HSCT)
  • 治疗相关 MDS 患者
  • 患有与治疗相关的 AML 和/或复发/难治性 AML 的患者

  • 心脏功能受损的患者，包括以下任何一项：

    • 完全性左束支传导阻滞或使用永久性心脏起搏器、先天性长 QT 综合征、室性心动过速病史或存在、有临床意义的静息心动过缓（<50 次/分钟）、筛选心电图 QTcF > 460 毫秒或右束支传导阻滞+ 左前半阻滞（双分支阻滞）
    • 存在不稳定心房颤动（心室反应率 >100 bpm）。 如果不符合其他心脏排除标准，患有稳定型心房颤动的患者符合条件
    • 6 个月内既往有心绞痛或急性心肌梗死病史
    • 通过超声心动图或 MUGA 筛查 LVEF <45%
    • 其他有临床意义的心脏病（例如 未控制的高血压或抗高血压方案依从性差的病史）。

  • 任何可能影响参与研究的并发严重和/或不受控制的医疗状况。 例如：

    • 不受控制的糖尿病
    • 活动性或不受控制的感染
    • 不受控制的甲状腺功能减退症
    • 急性或慢性肝脏或肾脏疾病
  • 患者有临床显着粘膜或内出血的证据

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕比司他 + 5-氮杂胞苷

在第一阶段：帕比司他：从第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 10 天、第 12 天、第 15 天口服 20 mg 开始递增剂量。

在 II 期：Panobinostat：在第 3 天、第 5 天、第 8 天、第 10 天、第 12 天、第 15 天口服快速 II 期剂量 30 mg。

在这两个阶段中，5-氮杂胞苷的剂量均为 75 mg/m^2，第 1 天至第 7 天每天皮下注射。
药品：5-氮杂胞苷
药品：帕比司他 (LBH589)
帕比司他由 Novartis 提供，作为速释硬明胶胶囊，规格为 5 mg、10 mg 和 20 mg，包装在高密度聚乙烯瓶中。
ACTIVE_COMPARATOR：5-氮杂胞苷

在每个周期的第 1 周，5-Aza 的剂量固定为 75 mg/m2/天，持续 7 天。 5-Aza 在当地采购，但在 4 个国家（匈牙利、瑞士、英国和西班牙）除外，诺华在这些国家使用集中采购。

5-氮杂胞苷的剂量：从第 1 天到第 7 天每天皮下注射 75 mg/m^2。
药品：5-氮杂胞苷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数（lb 期）
大体时间：前 28 天内（第 1 周期）
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为需要停止治疗的毒性，包括以下内容：符合 DLT 条件的非血液毒性和符合 DLT 条件的血液毒性
前 28 天内（第 1 周期）
剂量限制毒性 (DLT) 数（lb 期）
大体时间：前 28 天内（第 1 周期）
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为需要停止治疗的毒性，包括以下内容：符合 DLT 条件的非血液毒性和符合 DLT 条件的血液毒性
前 28 天内（第 1 周期）
复合完全缓解（Llb 期）
大体时间：48个月
复合完全反应定义为完全反应 (CR)、完全反应但血细胞计数不完全恢复 (CRi) 或骨髓完全反应 (BM-CR)，如国际工作组 (IWG) 反应标准所定义。
48个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每位研究者除骨髓增生异常综合征 (MDS)/慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者的复合临床反应以外的临床反应（Llb 期）
大体时间：48个月
这是通过临床反应衡量的最佳总体反应。 临床反应定义为完全缓解 (CR)、骨髓完全缓解 (BM-CR)、部分缓解或血液学改善 (HI)，如国际工作组 (IWG) 反应标准所定义。
48个月
每个研究者的急性髓性白血病 (AML) 患者除综合临床反应以外的临床反应（Llb 期）
大体时间：48个月
这是通过临床反应衡量的最佳总体反应。 临床反应定义为完全缓解 (CR)、完全缓解但血细胞计数不完全恢复 (CRi) 或部分缓解，如国际工作组 (IWG) 反应标准所定义。
48个月
由最佳总体反应评估的总体反应率 (ORR)：每位研究者具有 MDS/CMML 的参与者（Llb 期）
大体时间：48个月

通过完全缓解 (CR) 或骨髓 CR (BM-CR) 或部分缓解 (PR) 或血液学改善 (HI) 衡量的最佳总体反应。

除复合 CR 外，患者达到的总体反应按个体反应类别划分：CR、CRi、mCR 或 PR，如国际工作组 (IWG) 反应标准所定义。
48个月
由最佳总体反应评估的总体反应率 (ORR)：每个研究者的 AML 参与者（阶段 Llb）
大体时间：48个月

通过完全缓解 (CR) 或血细胞计数不完全恢复 (CRi) 或部分缓解 (PR) 的完全缓解来衡量的最佳总体缓解。

除复合 CR 外，患者达到的总体反应按个体反应类别划分：CR、CRi 或 PR。
48个月
每个研究者的骨髓增生异常综合征 (MDS)/慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 患者的血液学改善 (HI)（Llb 期）
大体时间：48个月

血液学反应包括红细胞反应 (HI-E)、血小板反应 (HI-P) 和中性粒细胞反应 (HI-N)。

HI-E：与治疗前相比，治疗前 Hgb 增加 ≥ 1.5 g/dL 并且红细胞输注单位的相关减少至少 4 个单位 PRBCs/8 周的绝对数量与前 8 周的治疗前输注数量相比。 只有治疗前 Hgb ≤ 9.0 g/dL 的 RBC 输注才会计入 RBC 输注反应评估。

HI-P：与治疗前相比绝对增加 ≥ 30 x 109/L 或开始时血小板≥ 20 x 109/L 的患者或从治疗前的 <20 x 109/L 增加到 > 20 x 109/L 并且增加至少 100% .

HI-N：至少增加 100%，绝对增加 > 0.5 x 109/L 超过预处理值。
48个月
1 年生存率（Llb 期）
大体时间：12个月
总生存期定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 如果不知道患者已经死亡，则在最后一次联系之日对生存进行删失。 如果在研究评估后的第一年内最后一次联系日期与分析截止日期之间的时间长于 3 个月零 2 周（104 天），则未知死亡的患者将被审查为“失访”完成，并在此后超过 6 个月零 2 周（194 天）。 1 年生存率是从总体生存的 Kaplan-Meier 分析中获得的，其方差是通过格林伍德公式估计的。
12个月
进展时间 (TTP)（Llb 期）
大体时间：48个月

进展时间 (TTP) 定义为从随机化日期到首次记录根据研究者评估的 PD 或因研究适应症死亡的日期。

通过 Kaplan Meier 方法分析进展时间。 根据 Cheson 2003 和 2006，基于 AML、MDS 和 CMML 中国际工作组 (IWG) 响应标准的实施指南。
48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年12月2日

初级完成 (实际的)

2019年4月29日

研究完成 (实际的)

2019年4月29日

研究注册日期

首次提交

2009年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月24日

首次发布 (估计)

2009年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月20日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLBH589H2101
  • 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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