Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis Ib/IIb, nyílt, többközpontú, orális panobinosztát 5-azacitidinnel együtt adott vizsgálata (mielodiszpláziás szindrómában (MDS), krónikus mielomonocitás leukémiában (CMML) vagy akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtt betegeknél.

2020. július 20. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis Ib/IIb, nyílt, többközpontú, orális panobinosztát (LBH589) vizsgálata 5-azacitidinnel együtt (mielodiszpláziás szindrómában (MDS), krónikus myelomonocytás leukémiában (CMML) vagy akut myeloid leukémiában (akut myeloid leukémiában) szenvedő felnőtt betegeknél ).

Ennek a randomizált, kétkarú, nyílt kiterjesztési fázisú vizsgálatnak a célja az volt, hogy előzetes hatékonysági adatokat gyűjtsön a panobinosztátról az ajánlott fázis II dózis (RPIID) szintjén azacitidinnel (5-Aza) kombinálva, szemben az aktív kontroll karral. Aza egyedül. Ez a randomizált II. fázisú rész lehetővé tette az 5-Aza-val kombinált panobinosztát biztonságossági adatainak gyűjtését is, összehasonlítva az egyetlen hatóanyagot tartalmazó 5-aza-val.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat lb fázisú részének elsődleges célja az orális panobinosztát maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy ajánlott fázis II. Pontozási rendszer közepes-2 (IPSS INT-2) vagy nagy kockázatú mielodiszpláziás szindróma (MDS), krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) vagy akut mielogén leukémia (AML).

A vizsgálat llb fázisának elsődleges célja a panobinosztáttal és 5-Aza kombinációval végzett kezelés előzetes hatékonyságának felmérése volt az RPIID-ben az 5-Aza egyetlen hatóanyaggal történő kezeléséhez képest az összetett CR (teljes válasz (CR)) értékelése révén. vagy CRi vagy csontvelő CR).

A vizsgálat lb fázisában a betegek az 1. ciklustól kezdődően növekvő orális adag panobinosztátot kaptak. A panobinosztát kezdő adagja 20 mg/nap volt, szájon át adva, a 3. napon kezdődően. Mindegyik kezelési ciklus 28 napból (4 hétből) állt. Mindegyik ciklusban a panobinosztátot kétszer adták be az 1. héten (3. nap, 5. nap), háromszor a 2. héten (8. nap, 10. nap és 12. nap) és egyszer a 3. héten (15. nap), a 4. héten nem adták be. A betegek egymást követő csoportjai növekvő dózisú panobinosztátot kaptak az MTD/RPIID meghatározásáig. Az 5-Aza dózisát 75 mg/m2/nap értékben rögzítették 7 napig minden ciklus 1. hetében.

Az MTD/RPIID meghatározása után az Ib fázisba való beiratkozás lezárult, és megkezdődött a vizsgálat IIb fázisú része. A folyamatban lévő betegek az Ib fázisból a kijelölt dózisszinten folytatták a kezelést az Ib fázisban meghatározott adagolási rendnek és ütemezésnek megfelelően.

Miután az Ib fázisban meghatározták az RPIID-t, további 80 beteget kellett bevonni a vizsgálat IIb fázisába, és véletlenszerűen be kellett osztani 1:1 arányban, akik panobinosztát plusz 5-Aza (vizsgálati kar) vagy egyetlen szer RPIID-jét kapták 5. -Aza (aktív vezérlőkar). A vizsgálati kar kezelési ütemezése megegyezett az Ib fáziséval. Az 5-Aza egyetlen hatóanyagot (aktív kontroll kar) a helyileg jóváhagyott címke szerint (75 mg/m2 naponta 7 napon keresztül) adtuk be. A betegek a kezelést a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatták, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

113

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Innsbruck, Ausztria, A-6020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Ausztria, A-1100
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Brugge, Belgium, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgium, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Egyesült Királyság, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
  • Franciaország
      • Bobigny Cedex, Franciaország, 93009
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Koreai Köztársaság, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Magyarország, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Magyarország, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Magyarország, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Frankfurt, Németország, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Németország, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • FI
      • Firenze, FI, Olaszország, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanyolország, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve, Svájc, 1205
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Svájc, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Svédország, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

l fázis:

  • Azok a betegek, akiknél a WHO-kritériumok szerint citopatológiailag igazolt AML-diagnózis van, kivéve az akut promielocitás leukémiát, és jogosultak Vidaza-kezelésre
  • Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2

ll fázis:

  • Felnőtt betegek (18 év felettiek), akiket 5-Aza-kezelésre jelöltek, és akiknél a következők valamelyike ​​van:

    • közepes 2-es vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómák a Nemzetközi Prognostikai Pontozási Rendszer (IPSS) szerint. VAGY
    • AML többvonalas diszpláziával és maximum 30%-os blastokkal (korábbi RAEB-T a FAB szerint) VAGY
    • krónikus myelomonocytás leukémia (CMML)
  • Hacsak nem MDS vagy leukémia miatti emelkedésről van szó, a betegeknél a következő laboratóriumi értékeknek kell rendelkezniük: AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN; szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN; szérum bilirubin (teljes és közvetlen) ≤ 2 x ULN; elektrolit panel a normál tartományon belül (WNL) az intézmény számára.

Kizárási kritériumok:

l fázis:

  • Előzetes deacetiláz-gátlókkal végzett kezelés
  • Egyidejű terápia bármely más vizsgált szerrel

ll fázis:

  • Tervezett hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT)
  • Terápiával összefüggő MDS-ben szenvedő betegek
  • Terápiával összefüggő AML-ben és/vagy kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegek

  • Károsodott szívműködésű betegek, beleértve a következők bármelyikét:

    • Teljes bal oldali köteg ágblokk vagy állandó szívritmus-szabályozó használata, veleszületett hosszú QT-szindróma, kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte, klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (<50 ütés percenként), QTcF > 460 ms szűrési EKG-n vagy jobb köteg ágblokk + bal elülső hemiblokk (bifascicularis blokk)
    • Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válaszarány >100 bpm). Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy nem felelnek meg a többi szívkizárási kritériumnak
    • Korábbi angina pectoris vagy akut MI 6 hónapon belül
    • LVEF <45% szűrése echokardiográfiával vagy MUGA-val
    • Egyéb klinikailag jelentős szívbetegség (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás vagy a kórtörténetben előforduló, alacsony vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való megfelelőség hiánya).

  • Bármely egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt. Például:

    • Kontrollálatlan cukorbetegség
    • Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés
    • Kontrollálatlan hypothyreosis
    • Akut vagy krónikus máj- vagy vesebetegség
  • A betegnél klinikailag jelentős nyálkahártya- vagy belső vérzés mutatkozott

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Panobinosztát + 5-Azacitidin

Az I. fázisban: Panobinosztát: 20 mg-tól kezdődően növekvő adagok, szájon át beadva a 3., 5., 8., 10., 12., 15. napon.

II. fázisban: Panobinosztát: 30 mg-os gyors II. fázisú adagok, szájon át a 3., 5., 8., 10., 12., 15. napon.

Mindkét fázisban az 5-azacitidin dózisa 75 mg/m2 volt, naponta szubkután az 1. és a 7. nap között.
Drog: 5-Azacitidin
Drog: Panobinosztát (LBH589)
A Panobinostatot a Novartis azonnali hatóanyag-leadású keményzselatin kapszulák formájában szállította 5 mg-os, 10 mg-os és 20 mg-os erősségű nagy sűrűségű polietilén palackokba csomagolva.
ACTIVE_COMPARATOR: 5-Azacitidin

Az 5-Aza dózisát 75 mg/m2/nap értékben rögzítették 7 napig minden ciklus 1. hetében. Az 5-Aza beszerzése helyben történt, kivéve 4 országot (Magyarország, Svájc, Egyesült Királyság és Spanyolország), amelyekhez a Novartis központi beszerzést használt.

5-Azacitidin adagja: 75 mg/m^2 szubkután naponta az 1. naptól a 7. napig.
Drog: 5-Azacitidin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma (lb fázis)
Időkeret: az első 28 napon belül (1. ciklus)
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan toxicitásként határozták meg, amely a kezelés megszakítását igényli, és a következőket tartalmazza: DLT-nek megfelelő nem hematológiai toxicitás és DLT-nek megfelelő hematológiai toxicitás
az első 28 napon belül (1. ciklus)
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) száma (lb fázis)
Időkeret: az első 28 napon belül (1. ciklus)
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan toxicitásként határozták meg, amely a kezelés megszakítását igényli, és a következőket tartalmazza: DLT-nek megfelelő nem hematológiai toxicitás és DLT-nek megfelelő hematológiai toxicitás
az első 28 napon belül (1. ciklus)
Összetett teljes válasz (LLb fázis)
Időkeret: 48 hónap
Az összetett teljes válasz a teljes válasz (CR), a teljes válasz a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi) vagy a csontvelő teljes válasz (BM-CR) a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint.
48 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mieloid diszpláziás szindrómák (MDS)/krónikus myelomonocytás leukémiás (CMML) betegek összetett klinikai válaszán kívüli klinikai válaszreakciók vizsgálatonként (Llb fázis)
Időkeret: 48 hónap
Ez a legjobb általános válasz a klinikai válasz alapján. Klinikai válasznak minősül a teljes remisszió (CR), a csontvelői teljes remisszió (BM-CR), a részleges remisszió vagy a hematológiai javulás (HI) a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint.
48 hónap
Az akut mielogén leukémiás (AML) betegek összetett klinikai válaszán kívüli klinikai válasz vizsgálatonként (LLb. fázis)
Időkeret: 48 hónap
Ez a legjobb általános válasz a klinikai válasz alapján. Klinikai válasznak minősül a teljes remisszió (CR), a teljes remisszió a nem teljes vérkép helyreállításával (CRi) vagy a részleges remisszió a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint.
48 hónap
Az általános válaszarány (ORR) a legjobb általános válasz alapján értékelve: MDS/CMML-lel rendelkező résztvevők nyomozónként (Llb. fázis)
Időkeret: 48 hónap

A legjobb általános válasz teljes remisszió (CR) vagy csontvelő CR (BM-CR), részleges remisszió (PR) vagy hematológiai javulás (HI) alapján mérve.

A betegek általános válaszreakciója az összetett CR-től eltérő egyéni válaszkategória szerint: CR, CRi, mCR vagy PR, a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) válaszkritériumai szerint.
48 hónap
Az általános válaszarány (ORR) a legjobb általános válasz alapján értékelve: AML-ben szenvedő résztvevők nyomozónként (Llb. fázis)
Időkeret: 48 hónap

A legjobb általános válasz a teljes remisszió (CR) vagy a nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) vagy részleges remisszió (PR) teljes válasza alapján.

A betegek összesített válaszreakciója az összetett CR-től eltérő egyéni válaszkategória szerint: CR, CRi vagy PR.
48 hónap
Hematológiai javulás (HI) mieloid diszpláziás szindrómák (MDS)/krónikus myelomonocytás leukémia (CMML) esetén vizsgálónként (Llb fázis)
Időkeret: 48 hónap

A hematológiai válasz az eritroid válaszból (HI-E), a vérlemezke válaszból (HI-P) és a neutrofil válaszból (HI-N) áll.

HI-E: Hgb növekedés ≥ 1,5 g/dl-rel az előkezeléshez képest, és a vörösvértest-transzfúziók egységének jelentős csökkenése abszolút számmal, legalább 4 egység PRBC/8 héttel a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest az előző 8 hétben. Csak a ≤ 9,0 g/dl Hgb-re adott vörösvértest-transzfúziók számítanak bele a vörösvértest-transzfúziós válasz értékelésébe.

HI-P: Abszolút növekedés ≥ 30 x 109/l az előkezeléshez képest, vagy a ≥ 20 x 109/l vérlemezkeszámmal kezdődő betegeknél VAGY az előkezelés alatti <20 x 109/l értékről > 20 x 109/l-re, és legalább 100%-kal. .

HI-N: Legalább 100%-os növekedés és abszolút növekedés > 0,5 x 109/L az előkezelési értékhez képest.
48 hónap
1 éves túlélési arány (llb. fázis)
Időkeret: 12 hónap
A teljes túlélést a véletlen besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozták meg. Ha nem ismert, hogy a beteg meghalt, a túlélést az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Azokat a betegeket, akikről nem ismert, hogy meghaltak, cenzúrázták az „elveszett követésre”, ha az utolsó kapcsolatfelvétel időpontja és az elemzés határideje között több mint 3 hónap és 2 hét (104 nap) telt el a vizsgálat értékelését követő első évben. befejezése után, és több mint 6 hónap és 2 hét (194 nap). Az 1 éves túlélési arányt a teljes túlélés Kaplan-Meier analíziséből kaptuk, és varianciáját Greenwood képletével becsültük meg.
12 hónap
Előrehaladáshoz szükséges idő (TTP) (LLb fázis)
Időkeret: 48 hónap

A progresszióig eltelt időt (TTP) úgy határoztuk meg, mint a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált PD időpontjáig eltelt időt a vizsgáló értékelésénként vagy a vizsgálati indikáció miatti halálozásig.

A progresszióig eltelt időt Kaplan Meier módszerrel elemeztük. A Cheson 2003 és 2006 szerint az AML, MDS és CMML nemzetközi munkacsoport (IWG) válaszkritériumainak végrehajtási útmutatója alapján.
48 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2009. december 2.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. április 29.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. április 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 24.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. július 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. augusztus 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 20.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLBH589H2101
  • 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 5-Azacitidin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel