Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase Ib/IIb, åbent, multicenter, undersøgelse af oral panobinostat administreret med 5-azacitidin (hos voksne patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller akut myeloid leukæmi (AML).

20. juli 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase Ib/IIb, åbent, multicenter, undersøgelse af oral panobinostat (LBH589) indgivet med 5-azacitidin (hos voksne patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CML) eller akut myeloid leukæmi (AML) ).

Formålet med dette randomiserede, to-armede, åbne ekspansionsfasestudie var at indsamle foreløbige effektdata for panobinostat ved det anbefalede fase II-dosisniveau (RPIID) i kombination med azacytidin (5-Aza) versus en aktiv kontrolarm 5- Aza alene. Denne randomiserede fase II-del gjorde det også muligt at indsamle sikkerhedsdata for panobinostat i kombination med 5-Aza sammenlignet med enkeltmiddel 5-aza.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med fase lb-delen af ​​denne undersøgelse var at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase ll-dosis (RPIID) af oral panobinostat i kombination med en fast dosis på 5-Aza hos voksne patienter med International Prognostic Scoring System intermediate-2 (IPSS INT-2) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller Akut myelogen leukæmi (AML).

Det primære formål med fase llb-delen af ​​denne undersøgelse var at vurdere den foreløbige effektivitet af behandling med kombinationen panobinostat og 5-Aza ved RPIID i forhold til behandling med enkeltstof 5-Aza gennem vurdering af sammensat CR (komplet respons (CR) eller CRi eller knoglemarv CR).

I fase lb-fasen af ​​studiet modtog patienterne eskalerende orale doser af panobinostat, der startede i cyklus 1. Startdosis for panobinostat var 20 mg/dag administreret oralt fra dag 3. Hver behandlingscyklus bestod af 28 dage (4 uger). I hver cyklus blev panobinostat administreret to gange i uge 1 (dag 3, dag 5), tre gange i uge 2 (dag 8, dag 10 og dag 12) og én gang i uge 3 (dag 15), uden dosering i uge 4 Successive kohorter af patienter modtog eskalerende doser af panobinostat, indtil MTD/RPIID blev bestemt. Dosis af 5-Aza blev fastsat til 75 mg/m2/dag i 7 dage i uge 1 i hver cyklus.

Efter at MTD/RPIID var bestemt, blev tilmeldingen til fase Ib-delen lukket, og fase IIb-delen af ​​studiet påbegyndt. Igangværende patienter fra fase Ib-delen fortsatte deres behandling på det tildelte dosisniveau i henhold til regimen og tidsplanen for fase Ib-delen.

Når først RPIID var defineret i fase Ib, skulle yderligere 80 patienter indrulleres i fase IIb-delen af ​​undersøgelsen og tilfældigt tildeles i et 1:1-forhold, der modtager RPIID af panobinostat plus 5-Aza (undersøgelsesarm) eller enkeltmiddel 5 -Aza (aktiv kontrolarm). Behandlingsplanen for undersøgelsesarmen var den samme som for fase Ib. Enkeltmiddel 5-Aza (aktiv kontrolarm) blev administreret i henhold til den lokalt godkendte etiket (75 mg/m2 dagligt i 7 dage). Patienterne fortsatte behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kom først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

113

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Health Sciences University Dept. of MCG
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Goshen Center for Cancer Care IU Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center SC - Univ KS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Beth Israel Deaconess Med Ctr
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Sloan Kettering 2
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation Cleve Clinic
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina -Hollings Cancer Center MUSC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center Dept of MD Anderson (16)
  • Frankrig
      • Bobigny Cedex, Frankrig, 93009
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • FI
      • Firenze, FI, Italien, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Geneve, Schweiz, 1205
        • Novartis Investigative Site
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Stockholm, Sverige, SE-118 83
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Kaposvar, Ungarn, 7400
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Innsbruck, Østrig, A-6020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, A-1100
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase l:

  • Patienter med cytopatologisk bekræftet diagnose af AML i henhold til WHO-kriterier, ekskl. akut promyelocytisk leukæmi, som er berettiget til Vidaza-behandling
  • ECOG-ydeevnestatus større mindre end eller lig med 2

Fase II:

  • Voksne patienter (alder ≥ 18 år), som var kandidater til behandling med 5-Aza og til stede med en af ​​følgende:

    • mellem-2 eller højrisiko myelodysplastiske syndromer ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS). ELLER
    • AML med multilineage dysplasi og maksimalt 30 % blaster (tidligere RAEB-T ifølge FAB) ELLER
    • kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Patienterne skal have haft følgende laboratorieværdier, medmindre forhøjelser overvejes på grund af MDS eller leukæmi: AST/SGOT og/eller ALT/SGPT ≤ 2,5 x ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; serum bilirubin (total og direkte) ≤ 2 x ULN; elektrolytpanel inden for normalområder (WNL) for institutionen.

Ekskluderingskriterier:

Fase l:

  • Forudgående behandling med deacetylasehæmmere
  • Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel

Fase II:

  • Planlagt hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Patienter med terapirelateret MDS
  • Patienter med behandlingsrelateret AML og/eller recidiverende/refraktær AML

  • Patienter med nedsat hjertefunktion, herunder et eller flere af følgende:

    • Komplet venstre grenblok eller brug af en permanent pacemaker, medfødt langt QT-syndrom, historie eller tilstedeværelse af ventrikulær takyarytmi, klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet), QTcF > 460 ms på screenings-EKG eller højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
    • Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær responsrate >100 bpm). Patienter med stabilt atrieflimren er berettigede, forudsat at de ikke opfylder de øvrige hjerteeksklusionskriterier
    • Tidligere angina pectoris eller akut MI inden for 6 måneder
    • Screening af LVEF <45 % ved ekkokardiografi eller MUGA
    • Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. ukontrolleret hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime).

  • Enhver af samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen. For eksempel:

    • Ukontrolleret diabetes
    • Aktiv eller ukontrolleret infektion
    • Ukontrolleret hypothyroidisme
    • Akut eller kronisk lever- eller nyresygdom
  • Patienten havde tegn på klinisk signifikant slimhinde eller indre blødning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Panobinostat + 5-Azacytidin

I fase I: Panobinostat: Eskalerende doser startende med 20 mg indgivet oralt på dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 12, dag 15.

I fase II: Panobinostat: Hurtige fase II-doser på 30 mg leveret oralt på dag 3, dag 5, dag 8, dag 10, dag 12, dag 15.

I begge faser var dosis af 5-Azacytidin 75 mg/m^2, subkutant dagligt fra dag 1 til dag 7.
Medicin: 5-Azacytidin
Medicin: Panobinostat (LBH589)
Panobinostat blev leveret af Novartis som hårde gelatinekapsler med øjeblikkelig frigivelse i styrker på 5 mg, 10 mg og 20 mg pakket i højdensitets polyethylenflasker.
ACTIVE_COMPARATOR: 5-Azacytidin

Dosis af 5-Aza blev fastsat til 75 mg/m2/dag i 7 dage i uge 1 i hver cyklus. 5-Aza blev indkøbt lokalt, undtagen i 4 lande (Ungarn, Schweiz, Storbritannien og Spanien, hvor Novartis brugte et centralt køb.

Dosis af 5-Azacytidin: 75 mg/m^2 subkutant dagligt fra dag 1 til dag 7.
Medicin: 5-Azacytidin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase lb)
Tidsramme: inden for de første 28 dage (cyklus 1)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en toksicitet, der kræver behandlingsafbrydelse og inkluderede følgende: Ikke-hæmatologisk toksicitet, der kvalificerer til DLT og hæmatologisk toksicitet, der kvalificerer til DLT
inden for de første 28 dage (cyklus 1)
Antal dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (Fase lb)
Tidsramme: inden for de første 28 dage (cyklus 1)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en toksicitet, der kræver behandlingsafbrydelse og inkluderede følgende: Ikke-hæmatologisk toksicitet, der kvalificerer til DLT og hæmatologisk toksicitet, der kvalificerer til DLT
inden for de første 28 dage (cyklus 1)
Sammensat komplet svar (Phase Llb)
Tidsramme: 48 måneder
Sammensat komplet respons er defineret som komplet respons (CR), komplet respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) eller komplet knoglemarvsrespons (BM-CR) som defineret af den internationale arbejdsgruppes (IWG) responskriterier.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anden klinisk respons end sammensat klinisk respons for myeloide dysplastiske syndromer (MDS)/kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) patienter pr. investigator (fase Llb)
Tidsramme: 48 måneder
Dette er den bedste overordnede respons målt ved klinisk respons. Klinisk respons er defineret som at have fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission af knoglemarv (BM-CR), delvis remission eller hæmatologisk forbedring (HI) som defineret af den internationale arbejdsgruppes (IWG) responskriterier.
48 måneder
Anden klinisk respons end sammensat klinisk respons for patienter med akut myelogen leukæmi (AML) pr. investigator (fase Llb)
Tidsramme: 48 måneder
Dette er den bedste overordnede respons målt ved klinisk respons. Klinisk respons er defineret som at have fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) eller delvis remission som defineret af den internationale arbejdsgruppes (IWG) responskriterier.
48 måneder
Samlet responsrate (ORR) vurderet efter bedste overordnede respons: deltagere med MDS/CMML pr. undersøger (fase Llb)
Tidsramme: 48 måneder

Bedste overordnede respons målt ved fuldstændig remission (CR) eller knoglemarvs-CR (BM-CR) eller delvis remission (PR) eller hæmatologisk forbedring (HI).

Patienter med overordnet respons opnåede andet end den sammensatte CR efter individuel responskategori: CR, CRi, mCR eller PR som defineret af den internationale arbejdsgruppes (IWG) responskriterier.
48 måneder
Samlet responsrate (ORR) vurderet efter bedste overordnede respons: deltagere med AML pr. undersøger (fase Llb)
Tidsramme: 48 måneder

Bedste overordnede respons målt ved fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) eller delvis remission (PR).

Patienter med overordnet respons opnåede andet end den sammensatte CR efter individuel responskategori: CR, CRi eller PR.
48 måneder
Hæmatologisk forbedring (HI) for myeloide dysplastiske syndromer (MDS)/kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) patienter pr. investigator (fase Llb)
Tidsramme: 48 måneder

Hæmatologisk respons består af erythroid respons (HI-E), blodpladerespons (HI-P) og neutrofil respons (HI-N).

HI-E: Hgb-stigning med ≥ 1,5 g/dL i forhold til forbehandling & relevant reduktion af enheder af RBC-transfusioner med et absolut antal på mindst 4 enheder PRBC'er/8 uger sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i de foregående 8 uger. Kun RBC-transfusioner givet for et Hgb på ≤ 9,0 g/dL forbehandling vil tælle i RBC-transfusionsresponsevalueringen.

HI-P: Absolut stigning på ≥ 30 x 109/L i forhold til forbehandling eller patienter, der starter med ≥ 20 x 109/L blodplader ELLER stigning fra <20 x 109/L ved forbehandling til > 20 x 109/L og med mindst 100 % .

HI-N: Mindst 100 % stigning og en absolut stigning > 0,5 x 109/L over forbehandlingsværdien.
48 måneder
1-års overlevelsesrate (Phase Llb)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, blev overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt. Patienter, der ikke kendtes til at være døde, blev censureret for 'tabt til opfølgning', hvis tiden mellem deres sidste kontaktdato og analysens skæringsdato var længere end 3 måneder og 2 uger (104 dage) i løbet af det første år efter undersøgelsesevalueringen færdiggørelse, og længere end 6 måneder og 2 uger (194 dage), derefter. 1-års overlevelsesraten blev opnået fra Kaplan-Meier analysen af ​​den samlede overlevelse, og dens varians blev estimeret ved Greenwoods formel.
12 måneder
Time to Progression (TTP) (Phase Llb)
Tidsramme: 48 måneder

Tid til progression (TTP) blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede PD pr. investigators vurdering eller død på grund af undersøgelsesindikation.

Tid til progression blev analyseret ved Kaplan Meier-metoden. Baseret på retningslinjerne for implementering af internationale arbejdsgruppers (IWG) svarkriterier i AML, MDS og CMML i henhold til Cheson 2003 og 2006.
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. december 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. april 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2009

Først opslået (SKØN)

27. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLBH589H2101
  • 2009-010548-32 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med 5-Azacytidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner