2型糖尿病患者における腸内トリグリセリドリッチリポタンパク質-apoB48代謝に対する集中インスリン注入の急性効果

背景: 動脈硬化性心血管疾患 (ASCD) は、2 型糖尿病の罹患率と死亡率の最初の原因です。 食後の高トリグリセリド リポタンパク質 (TRL) の上昇と、腸内の高トリグリセリド リポタンパク質 apoB48 (TRL-apoB48) の過剰を含む、インスリン抵抗性に関連する典型的な脂質異常症は、運動の加速において重要な役割を果たすと考えられています。 ASCD。 最近、腸のTRL-apoB48の過剰産生が、インスリン抵抗性の新たに認識された要素として現れました。 腸の TRL-apoB48 のクリアランスの遅延を裏付ける十分な証拠があるにもかかわらず、インスリン抵抗性と 2 型糖尿病の設定における腸の TRL-apoB48 の産生を調節する因子に関する文献の情報は限られています。 いくつかの議論は、腸がリポタンパク質産生に関して「受動的な」器官ではなく、代謝的に活性な器官であり、腸内腔と血液から情報を受け取り、その合成と脂質分泌を基質に従ってインスリンに調節できることを示唆しています.または他の物質に。 腸と肝臓の間には機能的な関係があります。 たとえば、ヒトの血漿遊離脂肪酸（FFA）の急激な上昇が、腸のTRL-apoB48および肝臓のTRL-apoB100の産生を刺激することが最近示されました。

目的: この研究の目的は、血漿インスリン注入に続発する血漿インスリンの急激な上昇が、摂食状態の 2 型糖尿病患者の腸内 TRL-apoB48 の産生とクリアランス率を調節するかどうかを判断することです。インスリンの直接的な効果、または血漿 FFA の減少または血漿グルコースの減少による間接的な効果です。

患者と方法: この研究は、2 段階のプロトコルで 2 型糖尿病の男性 30 人を対象に実施されます。 安定同位体法 (D3-L-ロイシン) を使用して、腸内 TRL-apoB48 および肝臓 TRL-apoB100 (生産およびクリアランス率) の動力学を研究します。

プロトコルの最初のステップでは、すべての患者は、TRL-apoB48 の「基礎」生産およびクリアランス率を測定するために、生理食塩水注入の条件で TRL-apoB48 の速度論的研究を行います。 2 番目のステップでは、2 型糖尿病患者を 3 つの異なるグループに分けます。血漿グルコースを約1g/lに維持するために正常血糖の高インスリンクランプを行っているが、血漿FFAに対するインスリンの抑制効果を防ぐためにエンドリピド20％（12.5ml/h）およびヘパリン（250U/h）を注入している。血漿グルコースに対するインスリンの減少効果を防ぐために、血漿グルコースを約2 g / lに維持するために高血糖性高インスリンクランプを行うもの.

Université de la Méditerranée (Comité de protection des personnes-Sud méditerranée I) および Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) の研究倫理委員会が研究を承認し、すべての被験者は参加前に書面によるインフォームド コンセントを与えました。

一般的な目的: 腸の TRL-apoB48 粒子の潜在的なアテローム発生性を考えると、インスリン抵抗性状態での血漿中のそれらの蓄積の要因と生化学的メカニズムを理解することは、それらの血漿濃度を低下させ、非常に蔓延しているウイルスから保護する特定の治療法につながる可能性があります。インスリン抵抗性および 2 型糖尿病に関連するアテローム性動脈硬化。