Efecto agudo de la infusión intensiva de insulina sobre el metabolismo de la lipoproteína-apoB48 rica en triglicéridos intestinales en pacientes con diabetes tipo 2

Antecedentes: La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (EACD) es la primera causa de morbilidad y mortalidad en la diabetes tipo 2. Se cree que la dislipidemia típica que se asocia con la resistencia a la insulina, que incluye una elevación posprandial de lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) con exceso de lipoproteína intestinal rica en triglicéridos-apoB48 (TRL-apoB48), juega un papel importante en la aceleración ASCD. Recientemente, la sobreproducción intestinal de TRL-apoB48 apareció como un componente recientemente reconocido de la resistencia a la insulina. A pesar de la amplia evidencia que respalda la eliminación retardada de TRL-apoB48 intestinal, solo hay una cantidad limitada de información en la literatura sobre los factores que modulan la producción de TRL-apoB48 intestinal en el contexto de la resistencia a la insulina y la diabetes mellitus tipo 2. Varios argumentos sugieren que el intestino no es un órgano "pasivo" respecto a la producción de lipoproteínas, sino un órgano metabólicamente activo, receptor de información de la luz intestinal y de la sangre y capaz de modular su síntesis y sus secreciones lipídicas según los sustratos, a la insulina o a otras sustancias. Existen relaciones funcionales entre el intestino y el hígado. Por ejemplo, recientemente se ha demostrado que la elevación aguda de los ácidos grasos libres (FFA) en plasma en humanos estimula la producción intestinal de TRL-apoB48 y hepática de TRL-apoB100.

Objetivos: Nuestros objetivos en este estudio son determinar si una elevación aguda de la insulina plasmática, secundariamente a la infusión de insulina plasmática, modula la producción y las tasas de aclaramiento de TRL-apoB48 intestinal en pacientes diabéticos tipo 2 en estado posprandial y determinar si esto es un efecto directo de la insulina o un efecto indirecto debido a la disminución de FFA en plasma o la disminución de glucosa en plasma.

Pacientes y métodos: Este estudio se realizará en 30 hombres con diabetes tipo 2 en un protocolo de 2 pasos. Utilizamos un método de isótopos estables (D3-L-leucina) para estudiar la cinética de la TRL-apoB48 intestinal y la TRL-apoB100 hepática (tasas de producción y eliminación).

En el primer paso del protocolo, a todos los pacientes se les realizará un estudio cinético de la TRL-apoB48 en condiciones de infusión salina para medir las tasas de producción y aclaramiento "basales" de la TRL-apoB48. En el segundo paso, los pacientes diabéticos tipo 2 se dividirán en 3 grupos pareados diferentes: uno realizará un pinzamiento hiperinsulino euglucémico para mantener la glucosa plasmática en torno a 1 g/l; uno que realiza un pinzamiento hiperinsulino euglucémico para mantener la glucosa plasmática en torno a 1 g/l, pero recibe una infusión de endolípidos al 20 % (12,5 ml/h) y heparina (250 U/h) para prevenir el efecto supresor de la insulina sobre los AGL plasmáticos; uno que realiza una pinza hiperinsulínica hiperglucémica para mantener la glucosa plasmática alrededor de 2 g/l para evitar el efecto decreciente de la insulina sobre la glucosa plasmática.

El consejo de ética de la investigación de la Université de la Méditerranée (Comité de protection des personnes-Sud méditerranée I) y Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) aprobaron el estudio y todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito antes de su participación.

Objetivo general: Dada la potencial aterogenicidad de las partículas intestinales de TRL-apoB48, comprender los factores y los mecanismos bioquímicos de su acumulación en el plasma en los estados de resistencia a la insulina puede conducir a modalidades terapéuticas específicas que reduzcan su concentración plasmática y protejan contra la enfermedad altamente prevalente. aterosclerosis que se asocia con resistencia a la insulina y diabetes tipo 2.