Acuut effect van intensieve insuline-infusie op intestinaal triglyceride-rijk-lipoproteïne-apoB48 metabolisme bij type 2 diabetespatiënten

Achtergrond: Atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCD) is de eerste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij diabetes type 2. De typische dyslipidemie die gepaard gaat met insulineresistentie, waaronder een postprandiale verhoging van triglyceride-rijke lipoproteïnen (TRL's) met een overmaat aan intestinale triglyceride-rijke-lipoproteïne-apoB48 (TRL-apoB48), wordt geacht een belangrijke rol te spelen in de versnelde ASCD. Onlangs verscheen overproductie van TRL-apoB48 in de darm als een nieuw erkend onderdeel van insulineresistentie. Ondanks voldoende bewijs dat de vertraagde klaring van TRL-apoB48 in de darm ondersteunt, is er slechts een beperkte hoeveelheid informatie in de literatuur over de factoren die de productie van TRL-apoB48 in de darm moduleren bij insulineresistentie en diabetes mellitus type 2. Verschillende argumenten suggereren dat de darm geen "passief" orgaan is met betrekking tot de productie van lipoproteïnen, maar een orgaan dat metabolisch actief is, informatie ontvangt van het darmlumen en bloed en in staat is om zijn syntheses en zijn lipidesecreties te moduleren volgens het substraat, de insuline. of aan andere stoffen. Er zijn functionele relaties tussen de darm en de lever. Zo is onlangs aangetoond dat acute verhoging van plasmavrije vetzuren (FFA) bij mensen de productie van TRL-apoB48 in de darm en TRL-apoB100 in de lever stimuleert.

Doelstellingen: Onze doelstellingen in deze studie zijn om te bepalen of een acute verhoging van plasma-insuline, secundair aan plasma-insuline-infusie, de productie en de klaringssnelheid van intestinale TRL-apoB48 moduleert bij type 2 diabetespatiënten in de gevoede toestand en om te bepalen of dit is een direct effect van insuline of een indirect effect door de afname van plasma-FFA of de afname van plasmaglucose.

Patiënten en methoden: Deze studie zal worden uitgevoerd bij 30 mannen met type 2 diabetes in een 2-staps protocol. We gebruiken een stabiele isotoopmethode (D3-L-leucine) om de kinetiek van TRL-apoB48 in de darm en TRL-apoB100 in de lever (productie- en klaringssnelheden) te bestuderen.

In de eerste stap van het protocol zullen alle patiënten een kinetische studie van de TRL-apoB48 ondergaan onder omstandigheden van een zoutoplossinginfusie om de "basale" productie en klaringssnelheden van de TRL-apoB48 te meten. In de tweede stap zullen patiënten met type 2-diabetes worden verdeeld in 3 verschillende gepaarde groepen: de ene voert een euglycemische hyperinsulineklem uit om de plasmaglucose rond 1 g/l te houden; een die een euglycemische hyperinsulineklem uitvoert om de plasmaglucose rond 1 g/l te houden, maar wordt geïnfuseerd met Endolipide 20% (12,5 ml/u) en heparine (250 E/u) om het onderdrukkende effect van insuline op plasma-FFA te voorkomen; een die een hyperglykemische hyperinsulineklem uitvoert om de plasmaglucose rond de 2 g/l te houden om het afnemende effect van insuline op de plasmaglucose te voorkomen.

De onderzoeksethische raad van de Université de la Méditerranée (Comité de protection des personnes-Sud méditerranée I) en de Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) keurden de studie goed en alle proefpersonen gaven voorafgaand aan hun deelname schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Algemene doelstelling: Gezien de potentiële atherogeniciteit van de intestinale TRL-apoB48-deeltjes, kan het begrijpen van de factoren en de biochemische mechanismen van hun accumulatie in het plasma in insulineresistente toestanden leiden tot specifieke therapeutische modaliteiten die hun plasmaconcentratie verlagen en beschermen tegen de zeer voorkomende atherosclerose die gepaard gaat met insulineresistentie en diabetes type 2.