强化胰岛素输注对 2 型糖尿病患者肠道富含甘油三酯脂蛋白-apoB48 代谢的急性影响

背景：动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCD) 是 2 型糖尿病发病率和死亡率的首要原因。 与胰岛素抵抗相关的典型血脂异常，包括富含甘油三酯的脂蛋白 (TRL) 的餐后升高和过量的肠道富含甘油三酯的脂蛋白-apoB48 (TRL-apoB48)，被认为在加速胰岛素抵抗中起重要作用ASCD。 最近，肠道 TRL-apoB48 过量产生作为胰岛素抵抗的新认识成分出现。 尽管有充足的证据支持肠道 TRL-apoB48 的延迟清除，但文献中关于在胰岛素抵抗和 2 型糖尿病的情况下调节肠道 TRL-apoB48 产生的因素的信息量有限。 一些论点表明，肠道在脂蛋白生产方面不是一个“被动”器官，而是一个代谢活跃的器官，从肠腔和血液中接收信息，并能够根据基质调节其合成和脂质分泌，以调节胰岛素或其他物质。 肠道和肝脏之间存在功能关系。 例如，最近表明，人体血浆游离脂肪酸 (FFA) 的急剧升高会刺激肠道 TRL-apoB48 和肝脏 TRL-apoB100 的产生。

目的：我们在本研究中的目的是确定继发于血浆胰岛素输注的血浆胰岛素急性升高是否会调节进食状态下 2 型糖尿病患者肠道 TRL-apoB48 的产生和清除率，并确定这是否是胰岛素的直接作用或由于血浆游离脂肪酸减少或血浆葡萄糖减少而引起的间接作用。

患者和方法：这项研究将在 30 名患有 2 型糖尿病的男性中分两步进行。 我们使用稳定同位素方法（D3-L-亮氨酸）来研究肠道 TRL-apoB48 和肝脏 TRL-apoB100（产生率和清除率）的动力学。

在协议的第一步中，所有患者将在盐水输注条件下对 TRL-apoB48 进行动力学研究，以测量 TRL-apoB48 的“基础”生产和清除率。 在第二步中，2 型糖尿病患者将分为 3 个不同的配对组：一组进行血糖正常的高胰岛素钳夹以将血浆葡萄糖维持在 1g/l 左右；一个进行正常血糖高胰岛素钳夹以将血浆葡萄糖维持在 1g/l 左右，但输注 Endolipide 20%（12.5 ml/h）和肝素（250 U/h）以防止胰岛素对血浆 FFA 的抑制作用；一个执行高血糖高胰岛素钳夹以将血浆葡萄糖维持在 2 g/l 左右，以防止胰岛素对血浆葡萄糖的影响降低。

地中海大学 (Comité de protection des personnes-Sud méditerranée I) 和 Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) 的研究伦理委员会批准了这项研究，所有受试者在参与前都签署了书面知情同意书。

总体目标：鉴于肠道 TRL-apoB48 颗粒的潜在致动脉粥样硬化性，了解它们在胰岛素抵抗状态下在血浆中积累的因素和生化机制可能会导致特定的治疗方式，以降低它们的血浆浓度并防止高度流行的与胰岛素抵抗和 2 型糖尿病相关的动脉粥样硬化。