Intensiivisen insuliini-infuusion akuutti vaikutus suoliston triglyseridipitoiseen lipoproteiini-apoB48-aineenvaihduntaan tyypin 2 diabeetikoilla

Taustaa: Ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCD) on ensimmäinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy tyypin 2 diabeteksessa. Tyypillisen insuliiniresistenssiin liittyvän dyslipidemian, joka sisältää triglyseridirikkaiden lipoproteiinien (TRL:ien) nousun aterian jälkeen ja ylimääräisen suoliston triglyseridirikasta lipoproteiinia-apoB48:aa (TRL-apoB48), katsotaan olevan tärkeä rooli kiihtyneessä. ASCD. Äskettäin suoliston TRL-apoB48-ylituotanto ilmestyi äskettäin tunnistettuna insuliiniresistenssin komponenttina. Huolimatta runsaasti todisteita, jotka tukevat suolen TRL-apoB48:n viivästynyttä puhdistumaa, kirjallisuudessa on vain rajoitettu määrä tietoa tekijöistä, jotka moduloivat suoliston TRL-apoB48:n tuotantoa insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen taustalla. Useat väitteet viittaavat siihen, että suolisto ei ole "passiivinen" elin lipoproteiinituotannon suhteen, vaan metabolisesti aktiivinen elin, joka vastaanottaa tietoa suolen luumenista ja verestä ja pystyy moduloimaan synteesiä ja lipidieritystä substraatin mukaan insuliiniksi. tai muihin aineisiin. Suolen ja maksan välillä on toiminnallisia suhteita. Esimerkiksi hiljattain on osoitettu, että plasman vapaiden rasvahappojen (FFA) akuutti nousu ihmisillä stimuloi suoliston TRL-apoB48- ja maksan TRL-apoB100-tuotantoa.

Tavoitteet: Tavoitteemme tässä tutkimuksessa on määrittää, muuttaako plasman insuliinin akuutti kohoaminen, toissijaisesti plasman insuliini-infuusion jälkeen, suoliston TRL-apoB48:n tuotantoa ja puhdistumanopeutta tyypin 2 diabeetikoilla, jotka ovat syöneet, ja määrittää, onko tämä on insuliinin suora vaikutus tai epäsuora vaikutus, joka johtuu plasman FFA:n vähenemisestä tai plasman glukoosin vähenemisestä.

Potilaat ja menetelmät: Tämä tutkimus tehdään 30 miehelle, joilla on tyypin 2 diabetes 2-vaiheisessa protokollassa. Käytämme stabiilia isotooppimenetelmää (D3-L-leusiini) tutkiaksemme suolen TRL-apoB48:n ja maksan TRL-apoB100:n kinetiikkaa (tuotanto- ja puhdistumanopeudet).

Protokollan ensimmäisessä vaiheessa kaikille potilaille tehdään kineettinen tutkimus TRL-apoB48:sta suolaliuosinfuusion olosuhteissa TRL-apoB48:n "perustuotanto- ja puhdistumanopeuden" mittaamiseksi. Toisessa vaiheessa tyypin 2 diabeetikot jaetaan kolmeen eri parilliseen ryhmään: yksi suorittaa euglykeemisen hyperinsuliinisen puristimen plasman glukoosin pitämiseksi noin 1 g/l:ssa; joka suorittaa euglykeemisen hyperinsuliinipuristimen plasman glukoosin pitämiseksi noin 1 g/l:ssa, mutta joka infusoi 20 % Endolipideä (12,5 ml/h) ja hepariinia (250 U/h) insuliinin plasman FFA:ta estävän vaikutuksen estämiseksi; joka suorittaa hyperglykeemisen hyperinsuliinipuristimen plasman glukoosin pitämiseksi noin 2 g/l, jotta estetään insuliinin heikentävä vaikutus plasman glukoosiin.

Université de la Méditerranée (Comité de protection des personnes-Sud méditerranée I) ja Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) tutkimuseettinen lautakunta hyväksyivät tutkimuksen ja kaikki koehenkilöt antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen osallistumistaan.

Yleistavoite: Kun otetaan huomioon suolen TRL-apoB48-partikkelien mahdollinen aterogeenisuus, niiden plasmaan kertymisen tekijöiden ja biokemiallisten mekanismien ymmärtäminen insuliiniresistenttien tilojen tapauksessa voi johtaa spesifisiin terapeuttisiin menetelmiin, jotka vähentävät niiden plasmapitoisuutta ja suojaavat erittäin yleisiltä. ateroskleroosi, joka liittyy insuliiniresistenssiin ja tyypin 2 diabetekseen.