Akutní účinek intenzivní infuze inzulínu na střevní metabolismus lipoproteinu apoB48 bohatého na triglyceridy u pacientů s diabetem 2. typu

Východiska: Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCD) je první příčinou morbidity a mortality u diabetu 2. typu. Typická dyslipidémie, která je spojena s inzulinovou rezistencí, která zahrnuje postprandiální zvýšení lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL) s nadbytkem střevního lipoproteinu bohatého na triglyceridy apoB48 (TRL-apoB48), hraje důležitou roli v akcelerovaném ASCD. Nedávno se objevila intestinální nadprodukce TRL-apoB48 jako nově rozpoznaná složka inzulínové rezistence. Navzdory množství důkazů podporujících opožděnou clearance střevního TRL-apoB48 existuje v literatuře pouze omezené množství informací týkajících se faktorů modulujících produkci střevního TRL-apoB48 při nastavení inzulinové rezistence a diabetes mellitus 2. typu. Několik argumentů naznačuje, že střevo není „pasivní“ orgán s ohledem na produkci lipoproteinů, ale orgán metabolicky aktivní, přijímá informace ze střevního lumenu a krve a je schopen modulovat své syntézy a své lipidové sekrece podle substrátu na inzulín. nebo na jiné látky. Mezi střevem a játry existují funkční vztahy. Například se nedávno ukázalo, že akutní zvýšení plazmatických volných mastných kyselin (FFA) u lidí stimuluje střevní produkci TRL-apoB48 a jaterní TRL-apoB100.

Cíle: Naším cílem v této studii je zjistit, zda akutní zvýšení plazmatického inzulinu, sekundárně po infuzi plazmatického inzulinu, moduluje produkci a rychlost clearance střevního TRL-apoB48 u pacientů s diabetem 2. typu v nasyceném stavu a zjistit, zda to je přímý účinek inzulinu nebo nepřímý účinek v důsledku poklesu plazmatických FFA nebo poklesu plazmatické glukózy.

Pacienti a metody: Tato studie bude provedena u 30 mužů s diabetem 2. typu ve dvoukrokovém protokolu. Ke studiu kinetiky střevního TRL-apoB48 a jaterního TRL-apoB100 (rychlost produkce a clearance) používáme metodu stabilního izotopu (D3-L-leucin).

V prvním kroku protokolu budou mít všichni pacienti kinetickou studii TRL-apoB48 v podmínkách infuze fyziologického roztoku pro měření "bazální" produkce a rychlosti clearance TRL-apoB48. Ve druhém kroku budou pacienti s diabetem 2. typu rozděleni do 3 různých párových skupin: jedna provádějící euglykemickou hyperinzulinovou svorku k udržení glukózy v plazmě kolem 1 g/l; jeden provádějící euglykemickou hyperinzulinovou svorku k udržení glukózy v plazmě kolem 1 g/l, ale infuzi s Endolipidem 20 % (12,5 ml/h) a heparinem (250 U/h), aby se zabránilo supresivnímu účinku inzulínu na plazmatické FFA; jeden provádějící hyperglykemický hyperinzulinový clamp k udržení plazmatické glukózy kolem 2 g/l, aby se zabránilo snižujícímu se účinku inzulínu na plazmatickou glukózu.

Etická komise pro výzkum Université de la Méditerranée (Comité de protection des personnes-Sud mediterranée I) a Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) studii schválila a všechny subjekty daly před svou účastí písemný informovaný souhlas.

Obecný cíl: Vzhledem k potenciální aterogenitě střevních částic TRL-apoB48 může pochopení faktorů a biochemických mechanismů jejich akumulace v plazmě ve stavech inzulínové rezistence vést ke specifickým terapeutickým modalitám, které snižují jejich plazmatickou koncentraci a chrání před vysoce převládajícími ateroskleróza, která je spojena s inzulínovou rezistencí a diabetem 2.