Akutt effekt av intensiv insulininfusjon på intestinal triglyserid-rik-lipoprotein-apoB48-metabolisme hos type 2-diabetespasienter

Bakgrunn: Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCD) er den første årsaken til sykelighet og dødelighet ved type 2 diabetes. Den typiske dyslipidemien som er assosiert med insulinresistens, som inkluderer en postprandial økning av triglyseridrike lipoproteiner (TRLs) med overskudd av intestinal triglyseridrik-lipoprotein-apoB48 (TRL-apoB48), antas å spille en viktig rolle i den akselererte ASCD. Nylig dukket intestinal TRL-apoB48-overproduksjon opp som en nylig anerkjent komponent i insulinresistens. Til tross for rikelig med bevis som støtter den forsinkede clearance av intestinal TRL-apoB48, er det bare en begrenset mengde informasjon i litteraturen om faktorene som modulerer produksjonen av intestinal TRL-apoB48 i sammenheng med insulinresistens og type 2 diabetes mellitus. Flere argumenter tyder på at tarmen ikke er et "passivt" organ med hensyn til lipoproteinproduksjon, men et organ som er metabolsk aktivt, mottar informasjon fra tarmens lumen og blod og er i stand til å modulere dets syntese og dets lipidsekret i henhold til underlaget, til insulinet. eller til andre stoffer. Det er funksjonelle forhold mellom tarmen og leveren. For eksempel har det nylig blitt vist at akutt økning av plasmafrie fettsyrer (FFA) hos mennesker stimulerer intestinal TRL-apoB48 og hepatisk TRL-apoB100 produksjon.

Mål: Våre mål med denne studien er å finne ut om en akutt økning av plasmainsulin, sekundært til plasmainsulininfusjon, modulerer produksjonen og clearancehastigheten av intestinal TRL-apoB48 hos type 2 diabetespasienter i matet tilstand og å avgjøre om dette er en direkte effekt av insulin eller en indirekte effekt på grunn av reduksjon av plasma FFA eller reduksjon av plasmaglukose.

Pasienter og metoder: Denne studien vil bli utført på 30 menn med type 2 diabetes i en 2-trinns protokoll. Vi bruker en stabil isotopmetode (D3-L-leucin) for å studere kinetikken til intestinal TRL-apoB48 og hepatisk TRL-apoB100 (produksjons- og klaringshastigheter).

I det første trinnet av protokollen vil alle pasientene ha en kinetisk studie av TRL-apoB48 under forhold med en saltvannsinfusjon for å måle den "basale" produksjonen og clearancehastigheten til TRL-apoB48. I det andre trinnet vil pasienter med type 2-diabetes bli delt inn i 3 forskjellige sammenkoblede grupper: en som utfører en euglykemisk hyperinsulinisk klemme for å opprettholde plasmaglukose rundt 1g/l; en som utfører en euglykemisk hyperinsulinisk klemme for å opprettholde plasmaglukose rundt 1g/l, men infunderes med Endolipide 20 % (12,5 ml/t) og heparin (250 U/t) for å forhindre den undertrykkende effekten av insulin på plasma FFA; en som utfører en hyperglykemisk hyperinsulinisk klemme for å opprettholde plasmaglukose rundt 2 g/l for å forhindre den avtagende effekten av insulin på plasmaglukose.

Det forskningsetiske styret ved Université de la Méditerranée (Comité de protection des personnes-Sud méditerranée I) og Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) godkjente studien og alle forsøkspersoner ga skriftlig informert samtykke før de deltok.

Generelt mål: Gitt den potensielle aterogenisiteten til tarm-TRL-apoB48-partiklene, kan forståelsen av faktorene og de biokjemiske mekanismene for deres akkumulering i plasma i insulinresistente tilstander føre til spesifikke terapeutiske modaliteter som reduserer plasmakonsentrasjonen og beskytter mot den svært utbredte aterosklerose som er assosiert med insulinresistens og type 2 diabetes.