Intenzív inzulininfúzió akut hatása a bélben található trigliceridben gazdag lipoprotein-apoB48 metabolizmusra 2-es típusú cukorbetegeknél

Háttér: Az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCD) a 2-es típusú cukorbetegség morbiditásának és halálozásának első oka. Az inzulinrezisztenciával összefüggő tipikus diszlipidémia, amely magában foglalja a trigliceridben gazdag lipoproteinek (TRL-ek) étkezés utáni megemelkedését a bélben található trigliceridben gazdag lipoprotein-apoB48 (TRL-apoB48) feleslegével, fontos szerepet játszik a felgyorsult ASCD. A közelmúltban a bélrendszeri TRL-apoB48 túltermelés az inzulinrezisztencia újonnan felismert összetevőjeként jelent meg. Annak ellenére, hogy számos bizonyíték alátámasztja a bélrendszeri TRL-apoB48 késleltetett kiürülését, az irodalomban csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre a bélrendszeri TRL-apoB48 termelődését módosító tényezőkről az inzulinrezisztencia és a 2-es típusú diabetes mellitus hátterében. Számos érv arra utal, hogy a bél a lipoprotein termelés szempontjából nem „passzív” szerv, hanem metabolikusan aktív szerv, amely információt kap a bél lumenéből és a vérből, és képes szintézisét és lipidszekrécióját a szubsztrátnak megfelelően az inzulinnal alakítani. vagy más anyagokra. A bél és a máj között funkcionális kapcsolatok vannak. Például nemrégiben kimutatták, hogy a plazma szabad zsírsavak (FFA) akut emelkedése emberekben serkenti a bélrendszeri TRL-apoB48 és a máj TRL-apoB100 termelését.

Célok: Ebben a vizsgálatban az a célunk, hogy meghatározzuk, hogy a plazma inzulin szintjének akut emelkedése, másodlagosan a plazma inzulininfúzió hatására, befolyásolja-e a bélben lévő TRL-apoB48 termelődését és kiürülési sebességét 2-es típusú cukorbetegeknél táplált állapotban, és hogy ez az inzulin közvetlen hatása, vagy a plazma FFA csökkenése vagy a plazma glükóz csökkenése miatti közvetett hatás.

Betegek és módszerek: Ezt a vizsgálatot 30, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő férfin végzik el, kétlépéses protokoll szerint. Stabil izotópos módszerrel (D3-L-leucin) vizsgáljuk a bél TRL-apoB48 és a máj TRL-apoB100 kinetikáját (termelődési és kiürülési sebesség).

A protokoll első lépésében minden páciens kinetikai vizsgálatot végez a TRL-apoB48-ról sóoldat infúziós körülményei között, hogy megmérje a TRL-apoB48 "alap" termelését és kiürülési sebességét. A második lépésben a 2-es típusú cukorbetegeket 3 különböző párosított csoportra osztják: az egyik euglikémiás hiperinzulinos szorítást végez a plazma glükóz 1g/l körüli szinten tartására; amelyik euglikémiás hiperinzulinos szorítást végez a plazma glükóz 1 g/l körüli szinten tartása érdekében, de 20 %-os Endolipidet (12,5 ml/h) és heparint (250 U/h) infúzióval kap, hogy megakadályozza az inzulin plazma FFA-ra gyakorolt ​​elnyomó hatását; az egyik hiperglikémiás hiperinzulinos szorítást végez a plazma glükóz 2 g/l körüli szinten tartására, hogy megakadályozza az inzulin plazma glükózra gyakorolt ​​csökkentő hatását.

Az Université de la Méditerranée (Comité de protection des personnes-Sud méditerranée I) és az Afssaps (Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé) kutatásetikai bizottsága jóváhagyta a vizsgálatot, és minden alany írásos beleegyezését adta a részvétele előtt.

Általános cél: Tekintettel a bélrendszeri TRL-apoB48 részecskék potenciális atherogenitására, az inzulinrezisztens állapotban a plazmában való felhalmozódásuk faktorainak és biokémiai mechanizmusainak megértése olyan specifikus terápiás módozatokhoz vezethet, amelyek csökkentik plazmakoncentrációjukat és védelmet nyújtanak a nagymértékben elterjedt kórokozókkal szemben. inzulinrezisztenciával és 2-es típusú cukorbetegséggel összefüggő érelmeszesedés.